154243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metanobenzazocinek előállítására

154243 nálhatók. Az ilyen alkanoilezőszerek példáiként az ecetsavanhidrid, propionsavanhidrid, acetilklorid, acetilbromid vagy propionilklorid említhetők. Az (I) általános lképletű és a 8-helyzetben hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületeknek a megfelelő, de a 84ielyzetben alkanoilcsoportot tartalmazó vegyületté történő utólagos átalakítása különösen olyan esetekben bír jelentőséggel, amikor a találmány szerinti eljárásban lefolytatásra kerülő pl. lítiumalumíniumhidrides redukció alkalmával az eredetileg R2 helyén jelenlevő alkanoiloxi-csoport lehasítást szenved. A találmány szerinti előállításra kerülő új vegyületek — amint ez az (I) általános képletből is látható — optikai izomer alakokban létezhetnek. így a metanoazocin-gyűrűben jelenlevő aszimmetrikus szénatom d- és 1-alak létezését eredményezi. Ha az (I) általános képletben X alkilcsoportot képvisel, akkor sztereoizomér alakok lehetségesek, amelyekben az alkilesoport cisz- vagy transz-helyzetben állhat a 6-helyzetű fenilcsoporthoz képest. További izomer alakok keletkeznek, ha az Y helyén álló csoportnak nincs szimmetria-síkja. Mindezekben az esetekben a geometriai ill. sztereoizomér alakok eltérő tulajdonságaik alapján, pl. frakcionált kristályosítás vagy desztilláció útján szétválaszthatok egymástól. Az enantiomorf alakok szétválasztása céljából a szokásos módon diasztereoizomér sókat képezünk valamely optikailag aktív savval. Ezeknek az izomer alakoknak az előállítása szintén a találmány körébe tartozik. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, metánszulfonsavval, etándiszulfonsavval, bétaJiidroxi-etánszulfonsawal, ecetsavval, propionsavval, maleinsavval, fumársavval, tejsavval, almasavval, borkősavval, citromsavval, benzoesavval, szalicilsavval, fenilecetsavval és mandulasawal sókat képeznek; e sók nagyrészt vízben jól oldódó vegyületek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. L példa: 3-metiM5~fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6-metano-3-benzazocin-hidrobromid. a) 2-bróm-4-fenil-l-tetralon. 75 g 4-fenil-l^tetralon 400 ml jégecettel készített oldatát visszafolyató hűtő alatt forraljuk és közben 54 g bróm 700 ml jégecettel készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban részlegesen bepároljuk. A kapott szilárd terméket ciklohexánból átkristályosítva, 65 g 2-bróm-4-fenil-l-tetralant (az elméleti hozam 65%-a) kapunk, amely 92—93,5°-on olvad, b) 2-metilbenzilamino-4-fenil-l-tetralon. 5 9,0 g 2-bróm-4-fenil-l-tetralon 100 ml éterrel készített oldatához 8,60 g frissen desztillált benzilmetilamint adunk. A reakcióelegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, iO nitrogén-légkörben, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük és élénk hűtés, valamint az éter es fázis dörzsölése útján 2,70 g 2-metilbenzilamino-4-fenil-l-tetralont (az elméleti hozam 217%-a) kapunk, amely 95— 15 108°-on olvad. E termék olvadáspontja éterből történő átkristályosítás hatására 110—118 °-ra emelkedik-Az anyag fénnyel és levegővel szemben igen érzékeny. 20 c) l-fenil-3-metilamino-tetralin-hidroklorid. 1,00 g 2-metilbenzilamino-4-fenil-l-tetralon 40 onl előzetesen hidrogénezett jégecettel készí-25 tett oldatát 0,5 g báriumszuMátos 10%-os palládium-katalizátor és • 2 ml 72%-os perklórsav jelenlétében 80—#0° hőmérsékleten hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort eltávolítjuk. A szü-30 redéket vákuumban részlegesen bepároljuk, a maradékot 5%-os nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraiháljuk. A kloroformos kivonatot aktívszénnel derítjük és szárítjuk. Az oldat bepárlása után a kapott £5 olajszerű terméket etanolos sósavoldattal és éterrel kezeljük. Ilymódon 0,45 g l-fenil-3-metilamino-tetralin-hidrokloridoít (az elméleti hozam 64%-a) kapunk, amely 220—222°-on olvad. 40 d) l-fenil-3-(N-metil-'N-klóracetil)-tetralin. 0,15 g l-fenil-3-metilamino-tetralin-hidroklorid, 0,30 g finomra őrölt káliumkarbonát 0,6ß g 45 klóracetüklorid és 70 ml benzol elegyét élénk keverés közben 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután 5%os sósavoldattal, majd vízzel extraháljuk. Á bénzolos fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepá-50 roljuk. Olajszerű maradékot kapunk, amelyet ciklohexánból lassan kikristályosítunk. Az így kapott l-fenil-3-j(N-metil-N-klóracetü>tetralín 80—104°-on olvad. 55 e) 3-metiI-4-oxo-6-fenil-l,2,3,4,5,6-hexahidro-2,6--metano-3-benzazocin 10 millimól l-fenil-3-(N-metil-N-klóracetil)-tetralín 75 ml benzollal készített oldatához 11 60 millimól nátriumhidridet adunk. Az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd víz óvatos hozzáadása útján elbontjuk A bénzolos fázist elkülönítjük, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Habszerű maradékot 65 kapunk, ezt izopropanolből átkristályosítva ;j