154243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metanobenzazocinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. V. 04. (GE—596) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1965. V. 05. Közzététel napja: 1967. VII. 22. Megjelent: 1968. V. 15. 154243 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Clarke Frank Henderson vegyész, Armonk, Block Fred Bert vegyész, Hartsdale, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G., Basel, Svájc Eljárás metanobenzazocinek előállítására A találmány új metanobenzazocin-származékoknak és sóiknak, mint értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új vegyületeknek az előállítására vonatkozik. Erős fájdalomcsillapító hatású benzomorfánok 5 már korábban is ismeretesek voltak, lásd. pl. a 921.547, 873.925 és 862.249 sz. brit szabadalmi leírásokat, melyek az 5-helyzetben metillel helyetesített 6,7-benzomorfánokat tárgyalnak. Sem ezekben a leírásokban, sem a szakirodalomban 10 rnás helyen nem ismertettek azonban olyan benzomorfánokat, amelyek a 6-helyzetben fenilvagy helyettesített fenilgyököt tartalmaznak. Azt tapasztaltuk, hogy ilyen utóbbi típusú benzomorfánok figyelemreméltó analgetikus 15 tulajdonságokkal rendelkeznek, mimellett mellékhatásaik csekélyek és a központi idegrendszerre kifejtett depressziós hatásuk is kicsiny. Meglepő módon azt találtuk ugyanis, hogy a ' csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek 20 megfelelő vegyületek — e képletben Ex hidrogén- vagy halogénatomot, vagy pedig trifluormetil- vagy hidroxilcsoportot, R2

hidrogénatomot, hidroxil-, rövidszénláncú 25 alkoxi- vagy alkanoiloxi-esoportot, Y hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot képvisel, mimellett az alkil- vagy alkenilcsoport halogénatommal, hidroxilcsoporttal, fenil-, nitrofenil- go vagy aminofenil-gyökkel helyettesítve is lehet, képviselhet továbbá cikloalkilmetil-csoportot is, X hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilgyököt jelenthet — valamint ezek szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sói értékes farmakológiai tulaj donságokkal, különösen analgetikus (fájdalomcsillapító) hatással rendelkeznek. Számos ilyen vegyület a morfinnal és más ismert metanobenzazocinokkal ellentétben meglepő módon mentes a szenvedélykiváltó tulajdonságtól. Ezek az új vegyületeik tehát a szenvedéllyéválás veszélye nélkül alkalmazhatók fájdalomcsillapító gyógyszerekként. Az új 6-fenil-metanobenzazocinok köhögéscsillapító hatást is mutatnak; egyesek e vegyületek közül antagonizálják a morfint. Ezek a vegyületek a gyógyá^ szatban parenterális vagy orális úton alkalmazhatók, a szokásos gyógyszer^alakok, mint pl tabletták, kapszulák, porok, szuszpenziók, oldatok, szirupok stb. bármelyikében elkészítve. Különösen előnyösek a hatóanyagot késleltetve felszabadító készítmények, amelyek bármely e célra ismert eljárással előállíthatók. Az (I) általános képletű vegyületekben X helyén hidrogénatomon kívül rövidszénláncú alkilgyök, különösen metilgyök, továbbá etil-, n-propil- vagy izopropilgyök is állhat. Y hidro-154243