154241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akridán-származékok előállítására
9 154241 10 dot, 40,0 g talkumot, 60,0 g burgonyakeményítőt és 5,0 >g magnéziumsztearátot keverünk és a keverékből 10 000 db drazsé-magot sajtolunk. E drazsé-magokat azután 533,5 g kristályos szacharózból, 20,0 g sellakkból, 75,0 g arabmézgából, 250,0 g talkumból, 20,0 g kolloidos sziliciumdioxidból és 1,5 g színezőanyagból készített tömény sziruppal vonjuk be, majd a bevont drazsékat megszárítjuk. Az így kapott drazsék egyenkénti súlya 240 mg, hatóanyagtartalma pedig 100 mg. Az (I) általános képletű vegyületeknek a találmány szerinti előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 12,0 g (0,042 mól) il0-(3-klórpropil)-9,9-dimetil-akridán, 12,4 g (0,063 mól) 4-klór-alfa,alfa,alfa-trifluor-m-toluidin és 10,8 g (0,084 mól) diizopropil-etilamin elegyét olajfürdőben, keverés közben 16 óra hosszat hevítjük 135—140° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyhez 120 ml n-nátriumhidroxid oldatot adunk és az egész elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 21,2 g barna színű, sűrűnfolyó olajszerű terméket kapunk; ezt etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 108—110°-on olvadó szilárd termék alakjában kapjuk a 10-[3-i(4-klór-alfa,alfa,alfa~trifluor-mr-toluidino)-propil]-9,9-dimetil-iakridánt. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő pl. az alább felsorolt vegyületek is: 10-[;3-,(2,4-diklóranilino)-propil]-9,9-dimetil-akridán, op. 77—78°; g^-idimetil-JlOntS-Íp-fluoranilinoí-propill-akridán, op. 68—^69°, hidrokloridja 199—206°-on bomlás közben olvad; 10-[3-(3,4-diklóranilino)-propil]-9,9-dimetil-akridán, op. 104—106°; 10-[3-(p-brómanilino)-propil]-9,9-dimetil-akridán-hidroklorid, op. 196—200°; 10-/3-[5-klór-2-(p-klórfenoxi)-anilino]-propil/-9,9-dimetil-akridán, op. 102—104°; 10-[3-<p-acetamido-anilino)-propil]-9,9-dimetil-akridán-hidroklorid, op. 238°; 10-[3-(6-etoxi-3-piridilamino)-propil]-9,9-dimetil-akridán-dihidroklorid, op. 154°; 9-etil-10-[3-(4-klór-alfa,alfa,alfa-trifluor-m-toluidino)-propil]-9-metil-akridán. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 10-(3-klórpropil)-9,! 9-dimetilakridán az alábbi módon állítható elő : 41,9 g (0,2 mól) 9,9-dimetil-akridánt 250 ml absz. toluolban oldunk és az oldathoz nitrogén-légkörben, keverés közben hozzáadjuk 3,9 g (0,24 mól) nátriumamid 30 ml absz. toluollal készített szuszpenzióját. Az elegyet keverés közben 30 percig forraljuk, mindaddig, míg gyakorlatilag már nem távozik -ammónia a reakcióelegyből. Ezután az elegyet 45°-ra hagyjuk le-5 hűlni és 63 g {0,4 mól) l-bróm-3-klór-propánt adunk hozzá. A reakcióelegyet azután 50° hőmérsékleten 2 óra hosszat, majd 85° hőmérsékleten 17 óra hosszat keverjük. Lehűlés után, jéghűtés közben 50 ml 0,5 n sósav oldatot és 10 3O0 ml étert adunk az elegyhez. A fázisokat választótölcsérben szétválasztjuk, az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot 40—50° hőmérsékletű fürdőben, víz-15 sugár-vákuum alatt 2 óra hosszat szárítjuk; ily •módon sűrűnfolyó, barna színű olajszerű termék alakjában kapjuk a kívánt 10-(3-Mórpropil)-9,9-dimetil-akridánt. 20 2. példa: 17,1 g (0,06 mól) 10-(3-klórpropil)-9,9-dimetil-akridán és 2i8 g (0,30 mól) anilin elegyét keverés közben 30 perc alatt 100° hőmérsékletre he-25 vítjük és 9 óra hosszat e hőmérsékleten keverjük tovább. A reakcióelegyet azután 30 ml jégecettel egy választótölcsérbe öblítjük, 100 ml petrolétert, 50 ml étert és 200 ml vizet adunk hozzá és jól összerázzuk. Ennek során az anilin 30 feleslege oldódik és a 10-(:3-anilino-propil)-9,9--dimetil-akridán acetátja kenőcsszerű alakba kiválik. Az acetátot elkülönítjük és ebből a bázist '2 n nátriumhidroxid oldat hozzáadásával felszabadítjuk. A bázist éterrel felvesszük, az éte-35 res oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátrium szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Kb. 20 g barna színű olajszerű terméket kapunk, ezt 150 ml éterben oldjuk, majd 50 ml 1,3 n éteres sósav oldatot adunk hozzá. A kivált hidroklori-40 dot leszívatjuk, majd aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 10-i(anilino-propil)-9,9-dimetil-akridán-hidroklorid 147—150°-on bomlás közben olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő 45 az alábbi vegyületek is: 9,9-dimetil-10-[3-(p-toluidino)-propil]-akridán-hidrokloríd, 164—167°-on bomlás közben olvad; 50 9,9-dimetil-10-[3-(2~piridilamino)-propil]--akridán-hidroklorid, 277°-on bomlás közben olvad. 3. példa: 55 14,3 g (0,05 mól) 10-(3-klórpropil)-9,9-dimetil-akridán, 64 g (0,50 mól) pJrióranilin, 1 g káliumjodid és 100 ml n-butanol elegyét 21 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ez-60 után az elegyhez 25 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk, majd a p-klóranilin feleslegét vízgőzzel ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszul-65 fáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékkéní 3
