154230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenil-antranilsav előállítására
154230 8 Termelés: -87%. A termék hidrolízise a 7. sz. példában leírtak szerint történik. 10. 5,00 g {0,0134 mól) N-{2'-metilfenil)-benzimino-2,6-diklór-fenil-étert 30 percen át 250— 258 C° hőmérsékleten tartunk. Az ömledéket 20 ml absz. etilalkoholba öntjük, gyors keverés mellett. A lehűtés után kivált fehér kristályos anyagot szűrjük, kevés hideg absz. etilalkohollal mossuk, majd szárítjuk. 4,15 g 142—144 C°-on olvadó N-benzoil-2'-metil-2,6-diklór-fenilamint kapunk. Termelés: 83%. Ebből 3,55 g (0,01 mól)-nyi mennyiséget 20 ml acetonban oldunk, ezt 3,16 g (0,02 mól) káliumpermanganát 350 ml vizes oldatához csepegtetjük és élénk keverés közben 65—75 C°-on 2 órán át reagáltatjuk. A reakció lezajlása után nátriumbiszulfittal és híg kénsavval oldjuk a kivált mangándioxidot és a keletkezett N-(benzoil)-N-(2:,6-diklór-f enil)-antranilsavat leszűrj ük. 2,6 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 246—248 C°. Termelés: 70%. A fenti acilszármazékot a 7. sz. példa szerint hidrolizálva 90%-os termeléssel kapjuk az N-(2,6-diklór-fenil)-antranilsavat. A kiinduló benzimino-feniléter-származékot az alábbi módon készítjük: 28,0 ml absz. etilalkoholban 0,58 g (0,025 atom) fémnátriumot reagáltatunk 60 C°-on, majd az oldathoz keverés mellett 40—50 C°-on 4,50 g (0,03 mól) 2,6-diklórfenol 5,0 ml absz. etilalkoholban készült oldatát adjuk. 15 perces keverés után 4,58 g (0,02 mól) N-(2:-metilfenii)benziminoklorid 5,0 ml absz. éteres oldatát öntjük az elegyhez, majd két órán át az elegy forrpontján keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml benzolban felvesszük. A benzolos oldatot 2^szer 15 ml 5%-os NaOH oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk. A benzolos-fázist megszárítjuk, a benzolt ledesztilláljuk. Az olajos maradékhoz 5 ml absz. etilalkoholt adva fehér kristályokat kapunk, kiszűrjük, petroléterrel mossuk, végül szárítjuk. így 6,1 g 70—72 C° olvadáspontú N-{2'-metilfenil)-benzimino-2,6-diklórfenil-étert állíthatunk elő. Termelés: 86%. Az íminoklorid előállítása az alábbi: 42,2 g (0,2 mól) N-benzoil^O-toluidint 200 ml tionilkloridban 6 órán át forralunk. A tionilklorid feleslegét desztillációval eltávolítjuk. A maradékot vákuumban ledesztilláljuk. Forráspont: 160—163 C°/6 Hgmm. A főpárlat 40,6 g N-(2-metilfenil)-benzimino-j klorid. Termelés: 87%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az <I) képletű N-(2,6-diklór-fenil)-antranilsav, továbbá sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) 2,6-diklór-l-brómbenzolt antranilsavval reagáltatunk bázikus savmegkötőszer és valamely katalizátor jelenlétében 120—170 C közötti, előnyösen 135—150 C° közötti hőmérsékleten, vagy 5 pedig b) 0-halogén-benzoesavat vagy sóját 2,6-diklóranilinnal reagáltatunk valamely bázikus savmegkötőszer, továbbá katalizátor jelenlétében, vagy 10 c) valamely (II) általános képletű iminoétert, amely képletben Rt 2,6-diklórfenil-csoportot jelent, ugyanakkor R2 O-karbalkoxi-fenil-gyököt, vagy Rx jelentése 0-cianofenil-gyök s ez esetben R2 2,6-diklórfenil-csoportot képvisel, R 3 15 pedig alacsony szénatomszámú alkil-, vagy aril-gyököt jelent, 240—280 C° közötti hőmérsékleten tartva a hőkezeléssel (III) általános képletű acilvegyületté — a képletben Rí, R2 és R 3 jelentése a (II) képletnél közöltek szerinti — 20 alakítjuk át, majd önmagában ismert módon az (I) képletű N-(2,6-diklór-fenil)-antranilsavvá hidrolizáljuk, vagy pedig d) valamely (IV) általános képletű iminoétert, amely képletben „Alkil" kis szénatomszámú 25 alkilgyököt jelent, R3 jelentése pedig az előző képleteknél megjelölt, hőkezeléssel (V) képletű acilszármazékká alakítunk, — a képletben R3 és „Alkil" jelentése változatlanul a fentiekkel megegyező — majd önmagában ismeretes mó-20 don (VI) képletű karboxi-vegyületté oxidáljuk, végül pedig hidrolízissel alakítjuk ki az (I) képletű N-i(2,6-diklór-fenil)-antranilsavat, s adott esetben a kapott (I) képletű N-(2,6-diklór-fenil)-antranilsavat valamely szerves vagy szervetlen 35 bázissal reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható sóvá alakítjuk. 2í. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2,6-diklór-l-brómbenzolt és antranilsavat nitro-40 benzolban, vagy izoamilalkoholban reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a 2,6-diklóranilin és 0-halogén-toenzoesav reakcióját izoamilalkoholban vagy nitrbbenzolban hajt-45 juk végre. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a 2,6-diklór-l-brómbenzol antranilsavval vagy az 50 0-halogénbenzoesav, ill. sója 2,6-diklór-anilinnel végrehajtott reakcióját rézoxid-katalizátor jelenlétében végezzük. 5. Az 1. igénypont c), illetve d) eljárásválto-55 zata szerinti elájrás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a {II), illetve (IV) általános képletű iminoéter hőhatással végrehajtott átrendezését ciklohexanolban vagy difenil-difeniloxid keverékben, mint közegben eszközöljük, majd a 60 kapott termék hidrolízisét lúggal történő reagáltatás útján végezzük. 2 rajz, 6 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806160. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
