154226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-5-etil-barbitursav előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. V. 12. Közzététel napja: 1967. VI. 22. Megjelent: 1968. V. 15. (Cl—630) 154226 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dőry István vegyészmérnök, 70%, Feuer László vegyészmérnök, 20%, Dr. Lányi Kálmán vegyészmérnök, 10%, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 5-fenil-5-etil-barbitursav előállítására Az 5,5-diszubsztituált barbitursavak szintézisének közismert útja a megfelelően helyettesített ciánecetészterek diciándiamiddal való kondenzációja és a képződött ciánimino-imino-barbitursav-származékok azt követő savas hidrolízise. A reakciót az (I) képlet-sorban tüntetjük fel (a képletékben R jelentése alkil-, cikloalkilaril- vagy alkenil-gyök; R', R" és R'" jelentése kis szénatomszámú alkil-gyök). A barbiturátok ipari gyártásának tanúsága szerint a fent vázolt szintézismenet igen jó, kb. 90%-os kitermelést biztosít mindaddig, amíg az 5-ös helyzetben levő egyik szubsztituens <(R') kis szénatomszámú alkil-gyök, a másik (R) pedig kis szénatomszámú alkil-, alkenil-, cikloalkilvagy cikloalkenil-gyök (CIOS N° 24/3; BIOS Final Report N° 1404). Amennyiben azonban a barbitursav az 5-ös helyzetben egy fenil-csoportot is tartalmaz — mint például az S-fenil-5--etil-ibarbitursav esetében — a diciándiamidos kondenzáció kitermelése jóval 90% alatt marad és az egész szintézis összkitermelése a 75%-ot nem haladja meg (Gorodeckij et al: Med. Prom. SzSzSzR, 1965, No 6, 37). Az 5-fenil-5-etil-barbitursav előállítására más eljárások is ismeretesek. így a termék előállítható fenil-etil-malonészter és diciándiamid kondenzációjával [BIOS Final Report No 1404, 91; Dvornik et al: Arkiv. Kern. 26, 15 (1964)]. Más eljárás szerint fenil-etil-ciánecetésztert a dicián-10 15 20 25 30 diamidnál lényegesen aktívabb guanidinbázissal [Lund: Ber. 69, 1626, (1936)] kondenzálnak. A fenti eljárásoknál elért kitermelések azonban elmaradnak a barbiturát-szintézisek ipari gyakorlatában szokásos kitermeléstől. A viszonylag legmagasabb kitermelést nyújtó fenil-etil-ciánecetészter és guanidin kondenzáció további hátránya, hogy a gipszszerűen kiváló 5-fenil-5-etil-2,4-diiminobarbitursav a készülékbe bedermed és eltávolítása igen nehéz. A fenil-etil-ciánecetészter és diciándiamid vagy guanidin kondenzációjánál a korábban ismert eljárásoknál elért — a barbiturát-szintézisek gyakorlatához képest viszonylag alacsony kitermelések sztérikus gátlásokkal nem magyarázhatók, minthogy a fenil-etil-ciánecetészterhez hasonló térkitöltésű etil-ciklohexil- és etil-ciklohexenil-ciánecetészter kondenzációja esetében igen jó kitermelés érhető el. Azt találtuk, hogy fenil-etil-ciánecetészter és guanidin vagy diciándiamid kis szénatomszámú alkanolos, előnyösen metanolos közegben, nátriumalkoholát, előnyösen nátriumbutilát jelenlétében végrehajtott kondenzációjával és a közbenső termékként képződött ciánimino-imino-, illetve diimino-barbitursav-származék ezt követő savas hidrolízisével meglepően magas kitermeléssel állítható elő 5-fenil-5-etilbarbitursav oly módon, hogy a reakciót alfa-fenil-vajsavnitril jelenlétében végezve a barbiturát képződését 154226