154221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású helyettesített tetrazol-származékok előállítására
154221 15 2H(5-tetrazolil)-N-<2,6-diklór-3-trifluormetil-fenil)-anilin, 2-(5-tetrazolil)-N-(2,6-dibróm-3-trifluormetil-fenil)-anilin, 2-(5-tetrazolü)-N-<2,3,6-trimetilfenil)-anilin, 2-í(5-tetrazolil)-N-(6-klór-i2,3-dimetilfenil)-anilin, 2-(5-tetrazolil)-N-{6-bróm-2,3-dimetilfeniI)-anilin. A fent kiindulóanyagként említett öt antranilsav az alábbi vegyületekből kiindulva állítható elő: 2',6'-diklór-3'-trifluormetilbenzanilid, 2' ,6 '-dibróm-3 '-trif luormetilbenzanilid, 2',3',6'-trimetilbenzanilid, 6'-klór-2',3'-dimetilbenzanilid, 6'-bróm-2',3'-dimetilbenzanilid; a fenti vegyületeket a megfelelő benzimidoilkloridokká alakítjuk át, foszforpentaklorid feleslegével kb. 80—115 C hőmérsékleten, pl. a 3138 636 sz. amerikai szabadalmi leírásban ismertetett módon történő reagáltatás útján. Ezt a benzimidoilkloridot metilszaliciláttal és nátrium-etoxiddal vízmentes éterben reagáltatjuk és ( így a nyers imidoészterhez jutunk, amelyet elkülönítünk és nitrogén-légkörben, 225—245 C°on 90 percig hevítünk, amikor is a kívánt antranilsav N-benzoil-származékának metilészterét kapjuk. Ezt a terméket vizes nátriumhidroxid oldatban, (amelyhez az oldhatóság növelése céljából etanolt is adhatunk) 75—150 C°on néhány óra hosszat hevítjük, majd a reakcióelegyet megsavanyítjuk és így a kívánt antranilsavhoz jutunk. 7. példa: A 3. példában leírthoz hasonló módon járunk el, az ott említett 2,6-diklór-3-metilfenol helyett azonban az alább felsorolt vegyületek ekvimolekuláris mennyiségeit alkalmazzuk kiindulóanyagként : 2,6-diklór-'3-trifluormetil-fenol, 2,6-dibróm^3-trifluormetil-fenol, 2,3,6-trimetilfluorfenol, 6 Jklór-2,, 3-dimetilf enol, 6-bróm-2,3-dimetilf enol; ily módon az alább felsorolt vegyületekhez jutunk: 2-)(5-tetrazolil)-N-(2,6-diklór-3-trifluormetil-fenil)-anilin, 2-(5-tetrazolil)-N-'(2,6-dibróm-3-trifluormetil--fenil)-anilin, 2-,(5-tetrazolil)-N-(2,3,6-trimetilfenil)-anilin, 2-((5-tetrazolil)-N^(6Hklór-2;,3-dimetilfenil)-anilin, 2-(5-tetrazolil)-N^(6-bróm-2,3-dimetilfenil)-anilin. 16 Szabadalmi igénypontok: 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő helyettesített tetrazol-származékok — e képletben: R1 klór-, bróm-, jód- vagy fluor'atomot, trifluormetil-, trifluormetoxi-, trifluormetiltio-, rövidszónláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitro-, metilszulfonil-, rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilamino- vagy alkiltio-csoportot, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogén, klór-, bróm-, jód- vagy fluoratomot, trifluormetil-, trifluormetoxi-, trifluormetiltio-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, metilszulfonil-, nitro-, rövidszénláncú alkilgyököket tartalmazó dialkilamino- vagy alkiltio-csoportot képvisel, R2 azonban olyan esetben jelenthet hidrogént, amikor R3 is hidrogénatomot képvisel — és , gyógyszerészeti szempontból elfogadható nem-toxikus sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű nitrilt — e képletben R1, R 2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — folyékony közegben, a szobahőfokot meghaladó hőmérsékleten valamely azid legalább ekvimolekuláris mennyiségével reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy azidként nátriumazidot, káliumazidot, lítiumazidot, alumíniumazidot, ammóniumazidot, tetrametilammóniumazidot vagy azoimidet (hidrazo-savat) alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként valamely Lewis-féle savat alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 2-ciiano-N^(3-trifluormetil-fenil)-anilint reagáltatunk valamely aziddal és így 2-i(5-tetrazolil)^N-(3-trifluormetil-fenil)-anilint kapunk. 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 2-ciano-N-(2,3-xilil)-anilint reagáltatunk valamely aziddal és így 2-(5-tetrazolil)-N-.(2,3-xilil)-anilint kapunk. 6. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 2-eiano-N-(2,6-diklór-3-metilfenil)-anilint reagáltatunk valamely aziddal és így 2-{5-tetrazolil)-N-(2,6-diklór-3-metilfenil)-anilint kapunk. 7. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 2-ciano-N-(3-klórfenü)-anilint reagáltatunk valamely aziddal és így 2-(5-tetrazolil)-N-(3-klórfenil)-anilint kapunk. 4 rajz, 23 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6806160. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 8
