154204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2béta, 3béta-diszubsztituált 5béta-H-6-oxoszteroidok előállítására
s 154204 5 felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott epoxid-keveréket 2500 ml tetrahidrofuránban oldjuk, 690 ml 3 n perklórsavval összehozzuk és 3 és fél óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakciókeveréket 30 1 jeges vízbe bekeverjük, semlegesítjük, a kivált diont leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. A kapott 5«~ -pregnán^3,6-dion~20-karbonsavas metilésztert etilacetátból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 212—214 C°. 1. példa: 37,5 g 5ai-pregnán-3,6-dion^20-karbonsavas metilésztert 800 ml tetrahidrofuránban feloldunk, majd az oldathoz jéggel való hűtés közben 5,33 ml bróm és 4,9 g káliumacetát 50 ml jégecetben készült oldatát hozzácsepegtetjük. A reakcióelegyet ezután nátriumacetát tartalmú jeges vízre öntjük, a kivált 2a-bróm-5a-pregnán-3,6--dion-20-karbonsavas metilésztert leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 161—162 C° (bomlás közben). 2ß g 2«-bróm-5«'~pregnán-3 )8-dion-2iQ-karbansavas metilésztert 240 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd az oldathoz 0—5 C°-on 33,8 g lítium-tri-tercier-butoxi-alumíniumhidrid 160 ml tetrahidrofuránban képzett oldatát adjuk. A redukció lezajlása után a reakcióelegyet kénsavat tartalmazó jeges vízbe bekeverjük, a kivált csapadékot leszívatjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. Az így kapott 2a-bróm-5=t-pregnán-3,^-ol-6-on-20-karbonsavas metilészter olvadáspontja 211—212 C°. 19,4 g 2ö-bróm-5a -pregnán-3'/ 3 -ol-6-on-20-karbonsavas metilésztert 80 ml piridinben oldunk és 40 ml eeetsavanhidriddel 20 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakció lezajlása után kapott reakcióelegyet jeges vízbe bekeverjük. A kivált csapadékot leszívatjuk és aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk. A nyert 2«-bróm-5x-pregnán-3^-ol-6-on-20-karbonsavas metilészter-3-acetát olvadáspontja 196— 197 C. 38 g 2ia;-bróm-5oo-pregnán-3i^-ol-6-on-20-karbonsavas metilészter-3-acetátot 380 ml jégecetben és 7,6 ml vízben 24,5 g ezüstacetáttal 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A képződött csapadékot leszívatjuk és a szürletet jeges vízre öntjük. A kivált 2^,3i?-diacetoxi-5ß-pregnán-6-on-20-karbonsavas metilésztert leszívatjuk, szárítjuk és izopropiléterből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 176,5—177,5 C°. 2. példa: 500 mg 2^,3/?-diacetoxi-5^-pregnán-6-on-20--karbonsavas metilésztert 20 ml etanolban 1,5 ml 3 n sósavval 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítünk. Lehűtés után a reakciókeveréket jeges vízre öntjük, a képződött csapadékot leszívatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. Metilénklorid-izopropiléter-elegyből történő átkristályosítás után 5^ -pregnán-2/^, 3^-diol-6-on-20--karbonsavas metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 181,5—183,5 C°. 3. példa: Kolesztán-3,6-diont [K. Tanabe, Chem. Pharm. Bull. 9, 7. o. (61)] az 1. példával analóg módon 5 2a-bróm-3^-acetoxi-kolesztán-6-on-on keresztül (olvadáspontja izopropiléterből való átkristályosítás után 188—188,5 C°) 2^,3A-diacetoxi-koprosztán-6-onná átalakítunk. A hozam az elméletire számítva 25%. A termék olvadáspontja pet-10 roléterből való átkristályosítás után 148—149 C°. 4. példa: 5ff-androsztán-17A-ol-3,6-dion-acetátot [Clarke, 15 J. Am. Chem. Soc. 82, 4629 (I960)] az 1. példával analóg módon 2a-bróm-5a-androsztán-3^,17^-diol-6-on~17~acetát (olvadáspontja etilacetátből való átkristályosítás után 238—240 C°) és 2«-'bróm-Sö-androsztán-S!/5,17^-diol-6-on-diacetát 20 (olvadáspontja metilénklorid-izopropiléter-elegyből való átkristályosítás után 245—247 C°) közbenső vegyületeken keresztül az androsztán-2í#,-3^, 17/?-triol-6-on-triacetát-5-epimer keverékké (olvadáspontja metilénklorid-izopropiléter-elegyből 25 való átkristályosítás után 165—1:95 C°) átalakítunk. Preparatív réteges kromatográfia segítségével kloroform-széntetraklorid eleggyel többször eluálva tiszta állapotban 5^-androsztán-2ß,%ß, 17^-triol-6-on-triacetátot izolálhatunk. S0 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (IV) részképletű 2#,3^-diszubsztituált 5^-H-6-oxoszteroidok előállítására, amely 35 képletben RÍ és R2 hidrogénatomot, vagy valamely acilgyököt jelentenek, azzal jellemezve, hogy (I) részképletű 5«-H-3,6-dioxoszteroidokat 2a-helyzetben szelektív módon brómozunk, a képződött 2«:-brómvegyület 3-keto-csoportját sze-40 lektív módon redukáljuk és végül a kapott 2a-brom^3^-hidrpxi-6-oxo-5'a:-H-vegyulet 2«-brómatomját — adott esetben a 3^-hidroxü-csoport ismert módon való előzetes észterezése után — az 5 «.-hidrogénatom 5^-hidrogénatpmmá 45 való egyidejű átalakítása közben 2^-aciloxi-csoportra kicseréljük, és adott esetben végül a termékben jelenlevő hidroxil-csoportokat ismert módon észterezzük, vagy az aciloxi-csoportokat elszappanosítjuk és adott esetben a képződött 50 hidroxil-csoportokat ismét észterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként valamely (V) általános képletű vegyületet használunk fel, amely képletben 55 /OY X= —OY <^ ^röv. széni, alkil, 60 —CH—CH2 OH, —CH-COOZ, CHS CH3 -CH-,(CH2 ) 3 —CH • (CH3 ) 2 , 65 CH 3
