154204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2béta, 3béta-diszubsztituált 5béta-H-6-oxoszteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. X. 14. (SCHE—156) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége. 1965. X. 15. Közzététel napja: 1967. VI. 22. Megjelent: 1968. IV. 16. 154204 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimal osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Hocks Peter, Nyugat-Berlin, Dr. Kerb Ulrich, Nyugat-Berlin, SCHERING A. G. cég Dr. Wiechert Rudolf, Nyugat-Berlin, Dr. Fürst Andor, Basel, Svájc, Nyugat-Berlin Dr. Furienmeier André, Basel, Svájc, Dr. Langemann Albert, Binningen, Svájc, Dr. Waldvogel Guy, Riehen, Svájc Eljárás 2^,3^-diszubsztituált 5^-H-6-oxoszteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás a (IV) részképletű 2/^,3^-diszubsztituált 5$-H>6-oxoszteroidok előállítására, amely képletben Rlt R 2 hidrogént vagy valamely acilgyököt jelent. Az eljárás azzal jellemezhető, hogy az (I) részképletű 5«-H-3,6-dioxoszteroidot a 2«-helyzetben szelektív módon brómozzuk, a képződött 2«-brómvegyület 3-ketocsoportját szelektív módon redukáljuk és végül a kapott 2ít-bróm-3^-hidroxi-6-oxo-5«-H-vegyület 2«-helyzetű brómatomját — kívánt esetben a 3í#-hidroxil-csoport önmagában ismert módon történő előzetes észterezése után — az 5a-hidrogénatom 5i?-hidrogénato,mmá való egyidejű átalakítása közben 2^-aciloxi-csoportra kicseréljük és adott esetben végül a jelenlevő hidroxil-csoportokat ismert módon észterezzük vagy az aciloxi-csoportokat elszappanosítjuk, esetleg a képződött hidroxil-csoportokat ismételten észterezzük. Az acil-gyököket jelen esetben a szteroid-kémiában észterezésre felhasznált savakból vezetjük le. Különösen alkalmasnak bizonyultak az alifás, főként 1—11 szénatomot tartalmazó karbonsavak acil-gyökei, mint pl. az ecetsav, propionsav, kapronsav, önantsav, undecilsav stb. megfelelő gyökei. A felhasznált savak természetesen lehetnek telítetlenek, elágazó szénláncúak, többértékűek vagy szokásos módon szubsztituált származékok is. Ilyen savakként példaképpen a következőket említjük meg: trimetilecetsav, n--butilecetsav, fenilecetsav, ciklopentilpropionsav, halogénecetsav, aminoecetsav, oxipropionsav, benzoesav, adipinsav stb. A találmány szerinti eljárást az (A) reakció-5 vázlaton szemléltetjük, amelyen az egyes lépésekben nyert termékek részképleteit tüntettük fel. A reakcióvázlaton R3 hidrogénatomot, vagy valamely acilgyököt jelen. 10 Az első reakciólépésben (I) -* (II), az (I) részképletű 5«-H-3,6-diketont önmagában ismert módszerekkel brómozzuk. A találmány szerint kívánatos, (II) részképletű 2«-monobrómvegyületté való szelektív reakciólefutás meglepőnek 15 minősíthető, mivel ismeretessé vált, hogy a 3,6--kolán-dion megfelelő brómozása <[L. H. Sarett, J. Org. Chem. 8, 405 (1943)] a polibróm-vegyületek keverékének képződésére vezet. A brómozást célszerűen ecetsavban feloldott brómmal végez-20 zük. A kiindulóanyagként használt szteroidot valamely brómmal szemben iners oldószerben, pl. tetrahidrofuránban, dioxánban, éterben, benzolban vagy kloroformban oldjuk és a kapott bróm oldatot a szteroid oldathoz előnyösen ala-25 csony hőmérsékleten hozzácsepegtetjük. A brómozás közben felszabaduló hidrogénbromid semlegesítése végett a reakciókeverékhez előnyösen valamely puffer-anyagot, mint pl. káliumacetátot adunk. Lehetséges azonban a találí0 mány szerint brómozás lefolytatására más, a 154204
