154193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos vegyületek előállítására
154193 17 18 és a lúgos oldatot metilémkloriddal extraháljuk. Az oldatot megszárítjuk, és a szerves oldószert elűzzük. A kapott l-/2-metilamino-5-klór-fenil/-4,4-dimetil-3,4-dihidro-izokinolm 125—128 °-on alvad. e) l-(3^Metilamiino-6-klár-fenil)-4,4-dimetil-1,2,3, 4-itetr ahidr o-izoikinolin 16 g l-<(2-metilammo-6-klór-fenii)-4,4-dimetil-izokkioiint 200 ml 95%-os etnolban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 3,5 g nátriumbórhidridet adunk, és a kapott keveréket 1 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk, majd 2 m vizes náitronlúggal 9 pH-ra állítjuk be, vákuumban térfogata egyharmad részére bepároljuk, és az így koncentrált oldatot kétszer 150—150 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat ezután vízzel és telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az olajos maradványt dietiléteres pentánból kikristályosítjuk. A kapott l-f(2-metilamino-5-klór-fenil)-4,4-dimetil-l ,2,3,4^tetrahidro-izolkinolin 110— 112°-on olvad. f) 1 ^(2-Metilamino-5-klór-f enil)-2~ikarboximetil-4,4-dimetil~l, 2,3,4-tetr ahidro~izokinolin 10 g l-(2-metilamino-5-klór-fenil)-4,4-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint 90 ml etanolban oldunk, és a kapott oldathoz 10 g metilbrómacetátot és 7 g trietilamint adunk. A kapott keveréket 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük, majd az oldószert elűzzük. A maradványt 200 ml etilacetáttal és 100 ml vízzel keverjük, a fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist kétszer 100—100 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, és vízzel majd telített vizes inátriumkloridoldattal mossuk. Az így kezelt szerves fázist nátriumszulfát fölött megszárítjuk, majd a szerves oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradványt benzol és pentán 1 : 1 arányú elegyéből (75 ml) átkristályosítjuk. A (kivált kristályokat szűrőn összegyűjtjük; a kapott l-J(2-metilamino-5-klór-f enil) -2'^karbometoximetil -4, 4- dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 111—lll3°-on olvad. Ennek a vegyületnek 2 g-ját 10 ml etanolban oldjuk, a kapott oldathoz 10 ml vizes n nátronlúgot adunk és a keveréket 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 10 ml n sósavat adunk hozzá. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, és megszárítjuk. Az így kapott lH(2-I metilamino J 5-lklór-fenrl)-2^karboximetil-4,4--dimetiH^vS^tetrahidro-izokinolin 212—216ó on olvad. g) 2,-Klór-5,10,10-trimetil-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokinolop, l-«l]benzo{;l ,4]diazepin-6-on 2 g l-f2-metilamino^5-iklór-fenil)^2-karboximetil-4,4-dknetil-l,2,3,4Htetrahidro-izokinolint 40 percig 200°-on hevítünk. Ezután a maradványt 5 ml metilénklorid és 10 ml dietiléter elegyéből átkristályosítjuk, mire 2-klór-5,10,10-trimetil-5,6,7,9,10,14b-hexahidro-izokino]o[2,l l-d]benzo-10 [l,4]-diazepin-6-ont kapunk 190—194° olvadásponttal. 15. példa Cisz- és transz-2-Mór-5,10-dimetil-5,6,7,9,10,-14b-hexahidr o-izokinolo[2,1 ]benzo[l ,4] diazepin-6-on a) N-(2-fénilpropil)-2-metilamino-5-klór-benzamid 2 g 5-klór-N-metil-izatosavanhidrid és 1,6 g 2-fenil-porpilamin keverékét 10 ml dioxánban 15 percig vízfürdőn melegítjük, amikoris erős széndioxid fejlődés észlelhető. A kapott oldatja hoz vizet adunk, mire a N-(2-fenil-propil)-2-metilammo-5-klór-ibenzamid kicsapódik. Olvadáspontja 100—103°. b) N-(2-fenil-propil)-2-metiltozilamino~5-klór-benzamid 20 0,8 g N~(2-fenil-propil)-2-metilamino~5-Mór-benzamid i2J5 ml piridinnel készült oldatához 1 g p-toluolszulfonsavkloridot adunk, és az így kapott keveréket másfél óra hosszat 60'°-on melegítjük. Ezután vákuumban bepároljük, 3 ml 25 acetont és 1 ml vizet adunk hozzá, és a kapott reakciókeveiréket 30 percig rázzuk. Az acetion elpárolog tatása után etilacetátot, adunk hozzá, és a szerves réteget híg sósavval, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk. Ezután 3Q a szerves fázist nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A kapott N-(2-fenilpropil)-i2-metiltozilammo-5-Jklór-benzamid bomlás közben 89—i91°-on olvad. c) l-i(.2~Metiltozilamino~5-klór~fenil)~4-metil-35 3,4-dihidro-izokinolin-hidroklorid A 15 b) példa szerint előállított N-(2-fenilpropil-2í-metilamino-5-klór^benzamid 10 g-ját hozzáadjuk 413 ml foszforoxikloridhoz, és a kapott keveréket 15 óra. hosszat visszafolyató hűtő 40 alatt hevítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és vákuumban bepároljuk. Á kapott maradványt 300 ml metilénkloridban oldjuk. Az így kapott szerves oldatot először vizes n nátriumhidroxid-oldattal (!2 mosás kb. 120 ml. 45 nátriumhidroxid-oldattal), majd vízzel, és végül telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. A mosott oldatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradványt 00 ml acetonban oldjuk, és 50 az oldatot száraz hidrogénkloridgázzal telítjük. Ezután az oldat térfogatát bepárlással felére csökkentjük, és 30 ml dietilétert adunk hozzá. A kicsapódott l-(2-metiltozilamino-5-klór-fenil)-4-metil^3! ,4-dihidro 4zokinolin-hidroklörid 254 ° -55 on olvad. d) l^(2-Metilammo-5-klór-fenil)-4-metil-3,4-dihidro-izokinoUn A 15 c) példa szerint előállított 46 g l-(2-metiltozilamino-5-klÓT-fenil)-4-metil-3,4-dihidro-60 -izofcinolin-hidrokloiridhoz lassan, hűtés közben, 100 ml tömény kénsavat adunk, és az így kapott oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután az oldatot jégre öntjük, és nátronlúggal megliúgosítjuk. Az alkalikus oldatot 65 metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldatot 9
