154177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására
5 154177 6 A) Réz(I)-metilmerkaptid előállítása 1 literes háromnyakú, keverővel és gázbevetőcsővel felszerelt lombikba 300 ml koncentrált ammóniumhidroxid oldatot mérünk. A készüléket légfürdőn hűtjük és vízmentesített nitrogéngázzal való öblítés közben 40,0 g (0,40 mól) réz(I)-kloridot adagolunk be keverés közben a készülékbe. A sötétkék színű oldathoz 300 ml 95%-os etanolt adunk, majd metilmerkaptánt buborékoltatunk a hűtött oldatba, míg a kiválás tökéletessé válik és az oldat felső része megsárgul. A szilárd anyagot összegyűjtjük és centrifugán négy adag híg ammóniumhidroxid oldattal, majd négy adag abszolút etanollal mossuk. A sárgaszínű terméket csökkentett nyomáson 45—50 C°-on, majd végül vákuum exszikkátorban koncentrált kénsav felett szárítjuk. A hozam 41,4 g (93%). B) 3-metilme'rkapto-5B>dibenzo{a,d]-cikloheptén-5-on készítése 7,93 g (0,028 mól) 3-*>róm-5H-dibenzo[a,d]-cikloheptén 5-ont és 4,01 g (0,030 mól) réz(I)-metilmerkaptidet, amelyet az A) pont szerint készítettünk, 100 ml keverővel és visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba tesszük. 44,8 ml kinolint és 4,0 ml piridint adunk hozzá és a szuszpenziót hat órás keverés közben 200 C°-ra melegítjük fel. Majd a reakcióelegyet 120 ml 6n sósav és jég keverékére öntjük, végül a terméket ötször 150 ml-es forrponton tartott benzollal extraháljuk. A kombinált kivonatokat háromszor 200 ml 3n sósavval mossuk. Vízzel való mosás után az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, amikoris maradékként 7,41 g barnásszínű olajat kapunk. Az olajat 125 ml abszolút metanolban feloldjuk és 370 mg színtelenítő szénnel harminc percig forraljuk. A szüredéket 60 ml^re pároljuk be, amikoris sárgaszínű szilárd anyag barna olajjal együtt válik ki. A szilárd anyagot mechanikai módon elkülönítjük az olajtól és vákuum exszikkátorban koncentrált kénsav felett szárítjuk. A termék 2,77 g, olvadáspontja 66,5-^67,5 C°. A barnaszínű olajat 0,1 Hgmm-en 146 C°-on szublimáljuk és a szublimált anyagot 25 ml abszolút metanolból kristályosítjuk, amikoris 2,65 g (77%) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 66,5--67,5 C°. Analízis: (C16 H 12 OS). Számított: C: 76,16%, H: 4,80'%, S: 12,71%. Talált: C: 76,35%, H: 4,61%, S: 12,60%. C) 5H(3-dimetüaminopropil)-5-hidroxi-3-metilmerkapto-5H-dibenzo[a,d]-cikloheptén A 3,046.283 sz. amerikai szabadalmi leírás 2. példa A) lépésének előírásai szerint 4,86 g (0,2 gatom) magnéziumból és 24,34 g 0,2 mól) 3-dimetilaminopropil-klorid:ból 100 ml tetrahidrofuránban Grignard reagenst készítünk. Az oldatot a magnéziumtartalma alapján szabványosítjuk. 0,043 mól Grignard reagenst tartalmazó oldatot jégfürdőn hűtünk és keverünk, miközben 28 ml tetrahidrofuránban oldott 5,38' g (0,0213 mól) 3-metilmerkapto-5H-dibenzo[a,d]-5 -cikloheptén-5-on oldatát adagoljuk bele 20 perc leforgása alatt. A reakcióelegyet jégfürdőn 30 percig és szobahőmérsékleten további 90 percig keverjük. Az oldószer főtömegét 45 C°-on csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradék-10 hoz 70 ml benzolt adunk. Az oldatot jégfürdőn hűtjük és a Grignard adduktot 20 ml víz keverés közbeni becsepegtetése útján hidrolizáljuk, A benzoics oldatot elkülönítjük, a zselatinszerű maradékot 3-szor 50 ml forrponton tartott ben-15 zollal extráháljuk. Az egyesített . benzoics kivonatokat háromszor 45 ml 0,5 mólos citromsav oldattal extraháljuk, a kivonatot egyszer 50 ml vízzel mossuk. Az egyesített vizes oldatokat nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és pter-20 rel extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk és csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A sárgaszínű szilárd maradék súlya 88 g (95%), olvadáspontja 127—129 C°. Etanol-víz elegyből való átkristályosítással 25 6,50 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 128—129 C°. Analízis: (C21 H 25 NOS). Számított: C: 74,29%, H: 7,42%, N: 4,13%. 30 Talált: C: 74,60%, H: 7,56%, N: 3,94%. D) 5H(3-dimetilaminopropil)-^5-hidroxi-3-metilszulfonil-5H-dibenzo![a,d]-cikloheptán készítése ,35 21,53 g (0,063 mól) 5^(3-dimetilaminopropil)-5--hidroxi-3-dimetilmerkapto-5H-dibenzo[a,d]-cikloheptént 250 ml jégecetben feloldunk és az oldatot jégfürdőn hűtjük, miközben 25,8 ml 30%-40 os hidrogénperoxidot csepegtetünk hozzá keverés közben. 22 óra hosszat tartó szobahőmérsékleten való állás után az oldatot 1 óra hoszszat kéndioxiddal telítjük, jéggel való időnkénti hűtés közben. Az oldatot 625 ml lOn nátrium-45 hidroxid oldattal meglúgosítjuk és háromszor 300 ml benzollal extráháljuk. Az egyesített kivonatok vízzel való mosása után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikoris sárgaszínű olajos maradékként 23,20 g termék 50 marad. Az olaj szobahőmérsékleten való állás közben megszilárdul. Metanol-víz elegyből való négyszeri átkristályosítással 13,32 g (57%) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 170,5— 171,5 C°. 55 Analízis: (C21 H 25 N0 3 S). Számított: C: 67,89%, H: 6,78%, N: 3,77%. Talált: C: 67,72%, H: 6,78%, N: 3,59%. 60 E) 5-(3-dimetilaminopropilidén)-3-metilszulfonil^5H-dibenzo[a,d]-cikloheptén (kevert geometriai izomérek). 13,62 g 5^(3-dimetilaminopropil)-5-hidroxi-3-65 -métilszulfonil-5H-dibenzo[a,d]-cikloheptént 136 3
