154101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású 3-indolil-ecetsavszármazékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XII. 31. (ME—741) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1964. XII.31. Közzététel napja: 1967. V. 26. Megjelent: 1968. III. 15. 154101 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Gal George, Summit, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás gyógyászati hatású 3-indoIil-ecetsavszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás gyógyászatilag hatékony kémiai vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárás közelebbről olyan 3--indolil-ecetsavak előállításaira vonatkozik, amelyek az indolgyűrű N-atomján három konden- 5 zált gyűrűnél kevesebbet tartalmazó aromás karbonsavgyökkel (vagyis aroil- vagy heteroaroil-csoporttal) vannak szubsztituálva. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek nagyfokú gyulladáscsökkentő hatás- io sal rendelkeznek, ezenkívül a granulomas szövetképződés megelőzésében és akadályozásában is hatékonyan alkalmazhatók. Egyes találmány szerinti vegyületek hatékonysága igen magas fokú és ezek a gyulladáscsökkentő szerekkel 15 kezelt artritiszes és dermatológiai rendellenességek terápiájában hasznosíthatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ezenkívül lázcsökkentő hatékonysággal is rendelkeznek. A felsorolt gyógyászati célokra a ható- 20 anyagokat rendszerint perorálisan tablettákban vagy kapszulákban használjuk fel, az optimális dózis természetesen a felhasznált hatóanyag fajtájától és a betegség típusától és a megbetegedés mértékétől függ. A találmány szerint 25 előállított, különösen célszerűen felhasználható vegyületek perorális dózisa artritiszes állapotok kezelésére 10—4000 mg határon belül ingadozik, függ azonban a speciális kezelt betegség fajtájától és a paciens reagálóképességétől is. 30 A találmány szerinti vegyületek alapszerkezete az i(l) általános képlettel jellemezhető, amely képletben Rx olyan aroil- vagy heteroaröilncsoportot jelent, amely három kondenzált gyűrűnél kevesebbet tartalmaz. R2 legfeljebb 9 szénatomot tartalmazó alkil-, aril-, aralkil- vagy alkaril-csoport, pl. metil-, etil-, propil-, n-butil-, izopropil-, izobutil-, benzil-, fenetil-, gamma-f enilpropil-, p-tolil-, xilil-csoport, amelyek adott esetben egy vagy több halogénatommal, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoporttal, nitro-, ciano-, trifluormetil-, difluo<rmetil-, merkapto- vagy más reakció szempontjából indifferens csoporttal lehet szubsztituálva. Az indolgyűrű homociklusos gyűrűje lehet nem szubsztituált [1. (1) általános képlet], vagy azonos, illetve különböző, a reakció szempontjából indifferens, pl. az R2 szubsztituens értelmezésénél felsorolt, szubsztituenseket is tartalmazhat. Az 1-helyzetben levő aroil- vagy heteroaroil-csoport is lehet nem szubsztituált vagy szubsztituált. A találmány szerinti vegyületekben szereplő tipikus aroil- vagy heteroaroil-csoportok a következők: benzoil-, alfa- vagy béta-naftoil-, furoil-, tenoil-, oxazolil-, nikotinoil-, kinolil-, izokinolil-, benzofuroil-, benztiazolil-, benzoxazolil- vagy hasonló csoportok. Az aroil-, illetve heteroaroil-csoportban levő, legfeljebb 154101
