154086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkén-származékok előállítására
5 154086 C kiaknázunk. Ily módon a kevésbé oldható cisz izoimeritez jutunk, o. p.: 102—104 C°. A kiindulási anyagiként használt cisz és transz izomer-keverék a 'megfelelő hidiroklori-5 dok keverékéből a szokásos módszerekkel állítható elő, mely kievenék előállítása az 1.013.907 sz. brit szabadalom, 14. példájában leírt módion történik. is alkalmasak. A fenti vegyületek biztonságos klinikai felhasználásához tehát nyilvánvalóan a lényegében tiszta cisz és transz izomerekre van szükség. A találmányunk tárgyát képező eljárással szétválasztott cisz és transz izomerek vagy sóik kívánt esietben az ember vagy állatgyógyászatban felhasználható készítményekké alakíthatók. Az ember- vagy állatgyógyászati készítmények hatóanyaga egy vagy több, találmányunk szerinti, cisz vagy transz izomer és a készítmények gyógyászlaitiilag alkalmas hígítóvagy hordozóanyagokat, is tartalmaznak. A készítmények tabletták, kapszulák, vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók, injektálható vizes vagy olajos oldatok; vagy szuszpenzióik, hintőporok vagy pramixefc formájában készíthetők ki. A leírásiban szereplő dezoxibenzoin-származékok elnevezése a (V) képletnek megfelelően számozott dezoxibenzoin-gyűrű szerint történt. Eljárásunk további részleteit a példáikban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő mennyiségek ,,siúly-riészek'ben" értendők. 1. példa: 14 rész cisz és transz l-i(p-gani[ma-dimetilaminopropoxif enil)-l ,2-dif enil-but-1-én keverékét először 40'—60 C° forráspontú, majd 60—80 C° forráspontú petroléterből kristályosítjuk. A kapott tértnek a transz izomer, o. p.: 98—100 C°. Az anyalúgokból a cisz izomerben feldúsult termék nyerhető. A fenti módszert azzal a különbséggel ismételjük meg, hogy l-(p^béta-pirnohdmoeitöxifenil) -1,:2^dif énil-but-1-én, 1 -((p-ibéita-piperidino-et>oxi;fenil)-l,i2i-diféníilHbut-l-én vagy l-( (p-;béta-dimetilaminoetoxifenil)-l,i2-diíeniPbut-l-ién cisz és transz izomerjeinek keverékét alkalmazzuk. A kapott termiek l-i(p^béta-pirrolidino>-etoxifenil)-l,2-transz-difenil-but-l-én, o. p.: 86—88 C°; l-iCbéta-piperi&noetoxiíenil)-!^-íransz-di>feml-but-én, o. p.: 110—lilß C°; l-(p--béta-piperid'inioetoxife, nil)Hli,í2^cisZi-diifen;il-but-1-én, o. p.: 82—84 C°; l-4(p-béta-dimetilaminoeíoxifenil)-l,2-triansz-d'ifeníE-but-l-én, . o. p.: 96—98 C°; és l-(p-béta-dimetilaminoetoxifenil)-l,2-cisz-difenil-but-l-én, o. p.: 72—74 C° (metano'los átkristályosiítáis után). A cisz és transz izomerek keverékét a cisz és transz izomer, sók keverékéből állíthatjuk elő szokásos módszerekkel; a sókeverékék előállítása az 1.013.907 sz. brit szabadalom 9. példájában ismertetett módon történik. 2. példa: Az 1. példában leírt eljárást azzal a különbséggel végezzük el, hogy 14 rósz cisz és transz l-ííp-gamma-di'metilaminopropoixifenilj-l^-difenil-but-l-én keverék helyett 14 rész cisz és transz 1 -l(p-béita-pipar idirioetoxif enil) -l-(4-imetoxi-fenil)-2-fenil-but-l-én izomer keveréket al-3. példa: 13 rész cisz; és; transz l-(p-béta-dimeiilaminO'etoxifenil)-lr 2-difeniilprbp-l-é , n izomer keveréket 40—60 C° forráspontú petroléterrel keverünk, majd az oldhatatlan, anyagot szűréssel eltávolítjuk. Petrolóteres ••(£ ornáápont: 60—80 C°) átkristályosítás után 84—86 C°-on olvadó l-iíp^-béta-'dimetilaminoetoxifeni^-ilja-transz-difenil-pirop-l-ént kapunk. Az eredeti anyalugokat bepakoljuk és a miaradétoot hidrokloriddá alakítva etilaicetátból kristályosítjuk. A termék 192—104 C°-on olvadó' l-(pJ béta-dimetilammoetoxi;fenil)-l;,2-cisz-di'fendl-p;rop-l-én hidroklorid, o. p.: 192—194 C°. A kiindulási anyagként használt cisz és transz izomer-keverék előállítása a következőképpen történik: 36,4 rész brómbenzolt cseppenik Ént, nitrogén atmoszféráiban keverés közben 3,06 rész lítium és 100 rész száraz, éteir szuszpenziójához adunk. A reakció befejeződlése után —10 C°-on 16,45 rész 4-béta-d;ime, tilaminoe i t'Oxi;ienil-alfa-imetil-dezoxibenzoin és 100 rész száraz, éter elegyét csepegtetjük be beverés közben. Az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az, éteres oldatot 100 rész vízzel mossuk, szárítjuk, majd az étert elpárologtatjuk. A maradiékot petroléteres (fp.: 60—80 C°) átfcristályosiítéssal tisztítjuk. A termiek 88—90 C°-on olvadó l-(p-béta-dimetilaminoeto'xiif enil) -1,2-dif enil-propan-il-ol. A kapott termékből 13 részt 50 rész etanollal és 5 rész 10 n sósavval három órán át refluxáljuk. Az; oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a miradékot víziben szuszpendáljuk és a szuszpenzió pH-ját 10 n nátriumhidroxid oldattál 1,1-es értéikre állítjuk. A kiváló olajat éterrel extrahaljuk, Az extraktot szárítjuk és bepároljuk. A kapott termék az l-(p-béta-dimetilamin!oetoxifenil)-l,2-difenil^prop-l-én cisz és transz izomerjeinek elegyéből áll. A fenti módszert a megfelelő cisz; és transz izomer-keverékekkel megismételve az alábbi vegyületeket kapjuk: l-jCD-ibata-diimetilaminctetoxifeni^-l^-traniSZ-difenil-3-metil-íbut-l-én, o. p.: 90<—92 C° (40—00 C° forráspontú petroléterből való átkristályosítás után); l-(p-!bét.a-d'imetilaminoetoxif;enil)^ly2-transz-dijfenil-pent-.l~én, o. p.: 90—91 C° (60;—80 C° forráspontú petroléterből való átkristályosítás után); és l-(p-béta~diizorax)pilaminoetoxifenil)-^l,2-tranisz-difenil-'but-l-én, o'. p.: 08—70 C° (metanolos átkristályosítás után). A cisz, és transz izomerek keveréke a megfelelő dezoxibenzoinoikból a fenti módszer sze-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
