154078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,6-tetrahidro-piridin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. I. 14. Svájci elsőbbsége: 1965. I. 15. Közzététel napja: 1967. V. 26. Megjelent: 1968. III. 15. (GE—583) 154078 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztálv: C 07 d9 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Kühnis Hans vegyész, Dr. Ryf Hugo vegyész, Dr. Denss Rolf vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás új 1,2,3,6-tetrahidro-piridin származékok előállítására 1 A találmány tárgya: eljárás értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező, új 1,2,3, 6-tetrahidro-piridin származékok előállítására. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz I általános képletének megfelelő új 1,2,3,-6-tetramdro-pmdin származékok, továbbá az új vegyületek szervetlen és szerves savakkal képezett sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Az I. képletben Rt legfeljebb négy saénatomos alkilcsoportot, vagy allilcsoportot, R2 legfeljebb négy szénatamos alkilcsoportot vagy fenilcs'oportot jelent. Az új vegyületek mind perorálisan mind parenteráüsan alkalmazva különösen kiváló antitusszív (köhögéscsillapító), továbbá enyhe analgetikus (fájdalomcsillapító) hatással rendelkeznek. A megszokás veszélye nem áll fenn, akár fájdalomcsillapítóként, akár köhögéscsillapítóként alkalmazzuk ezeket az új vegyületeket. A már ismert fájdalomcsillapítószerekkel ellentétben nincsen paraszimpatikolitikus tulajdonságuk, sőt inkább paraszimpatikomimetikusan hatnak és viszonylag kevéssé toxikusak, ezért köhögési inger, továbbá különböző eredetű fájdalmak csillapításaira és megszüntetésére alkalmasak. Az; I. általános képletű vegyületekiben, valamint a kéisőbbiekiben mtegnevezett ' kiindulási 2 anyagokban Rí valamilyen áükilesoport pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy szék. butil-gyök, illetve allil-gyök, R2 pedig pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-5 -butil-, izobutil-, szék. butil-, ter. butil-, vagy fenilgyök lehet. Az I. képletű új vegyületeket, valamint ezek szervetlen és szerves savakkal képezett sóit úgy állítjuk elő, hogy valamely II. általános 20 képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és R2 jelentése azonos az I. képlet szerintivel — parciálisan redukálunk és a kapott I. képletű vegyületet kivánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóvá alakítjuk át. A par-15 ciáüs redukciót legegyszerűbben olyan redukálószerekikel végezhetjük el^ melyek közismerten a kettőskötésre hatástalanok, vagy csak kevéssé támadják meg azt. Ilyenek pl. az alkálifétobórmdíridek vizes, vizesHoIdószeres (külö-20 nősen vizes-jmetanolos) vagy telített nyíltszénláncú alkoholos közegben, továbbá a lítiumalumíniumihidrid vagy di borán, olyan szerves oldószerben, amely legalább egy éterkötésiben lévő oxigénatomot tartalmaz;, mint pl. dietil-25 éterben, tetrahidrofuránban vagy dietilénglikol^dimetiléterben. A reakciót 0 C° és a reakcióközeg forráspontja közötti hőmérsékleten, de legfeljebb 100 C°-on kivitelezhetjük. A parciális redukciót ezenkívül még katalitikusan ákti-30 vált hidrogénnel is megvalósíthatjuk szerves 154078