154077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1,2,3,6-tetrahidro-piridin új származékainak előállítására

3 154077 esetiben a kapott (1) általános képletű vegyületet valamely szervetlen Vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. A fenti eljárás gyakorlati kivitellé során pl. * a (II) általános képletnek megfelelő savat valamely karbodiimi'dl, pl. diriklohexil-karbodiimiidi jelenlétéiben. Valamely, a reakció szempontjaiból közömbös oldószerben, pl. tetrahidrofiurániban reagáltatjuk a (III) általános kiép^letű aminnal. Eljárhatunk olymódon is, hogy a (II) általános képletű savat a (III) általános képletű aminnal amnróniumsóivá alakítjuk, amely azután valamely, a reakció seempontjából közömbös szerves oldószerben, mint benzolban vagy toluollban, vízlehasítószerrel, pl. foszforpentoxidldlal hevítve az (I) általános képletnek megfelelő amiddá alakul át. A (II) általános képletű savak rövidíszénláncú alkilcsoportot tartalmazó észterei, pl. a metilészter vagy etilésziter, a (III) általános, képletű aminnal hevítve, a megfelelő (I) általános képletű helyettesített amiddá alakulnak át. A (II) általános képletű savak: további alkalmazható reakcióképes funkcionális származékaikén'.; a halogenidek szabad állapotban vagy hidrohalogenid alakjában, továbbá az anhidridek, különösen, a szénsav-félészterekkel képezett vegyes anhidridek említhetők. Ezeket a funkcionális származékokat előnyösen valamely savlekötőszer, pl. erős tereiért szerves bázis, mint trietiliamin, piridin vagy s-kollidin jelenlétében reagáltatjuk a (III) általános képletű aminnal; az említett savlekötőszer feleslege reakcióközegklént is szolgálhat, vagy pedig dolgozhatunk a (III) általános képletű amin feleslegének jelenlétében is, valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer, mint benzol, tetrlalhidrbfurán vagy dümetilformamid jelenlétében vagy anélkül. A savhalogenidnek a (III) általános képletű aminnal savlekötőszer jelenlétében lefolytatásra, kerülő reakciója egy módosított alakban olymódon is lefolytatható, hogy a savhalogenidet valamely erre alkalmas szerves tercier bázissal, különösen trietilaminnal, valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben reagáltatjuk, a képződött hidrokloridbt kiszűrjük és az oldatban jelenlevő ketént ül. ketén-dirnért reagáltatjuk, a kivánt (III) általános képletű aminnal. A (II) általános képletű savak reakcióképes észtereiként a p-nitrafenilészter és a ciánmetilészter is említhetők; ezeket a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, szükség esetén melegítési mellett reagáltathatjuk a (III) általános Képletű aminnal. Hasonló körülmények között reagáltathatjuk az említett savak 1-imidlazolidjait is a (III) általános képletű aminiokkal. A (III) általános képHetű aminoknak a (II) általános képletű savakkal közvetlenül reagáltatható reakcióképes funkcionális származékaiként azok az izocianátok és izotioeianátok: említhetők, amelyek az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) általános képletű aminokból vezethetők le. Ezeket a, (II) általános képletű savakkal az ekvimolekuláris mennyiségű széndioxid ill. szénoxiszulfid felszabadításáig hevítjük. Az izoeiáníátakkial ill. izottioeianátokkal való reakció valamely, a reakció szempontjából 5 közömbös, eléggé magas forrpontú ill, forrpont-tartományú szerves oldószerben vagy oldó*szer alkalmazása néüikül folytatható le. Izötianátok: helyett valamely, a reakció folyamán izoeianátot képező vegyület, így különösen az 10 R2

—COQH általános képletű karbonsavak azidjai is reagáltathatok a (II) általános képletű savaikkal, valamely erre alkalmas,, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben történő melegítés útján. Eljárhatunk oly*•''• módion is, hogy pl. a (III) általános kápletű aminők N-klórkarbonilszármazékait — különösen az R2 és R3 helyén valamely hidrogénatomtól különböző helyettesítőt tartalmazó (III) általános képletű aminők ilyen származékait -•ü

— reagáltatjuk a '(II) álltalános képletű savak sóival, pl. alkálisóival, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétélben és a reakcióelegyet addig hevítjük, míg az elsődlegesen képződő karbcHisiav-kárbaminsav-anhidridből 25 ekvimolekuláris mennyiségű szénsav fel nem szabadul. Az R2

és R3 helyén hidrogénatomtól különböző helyettesítőt tartalmazó (III) általános képletű aminokból oly kénessav-mionoalkilészteramidot és foszforsav-feniléndiészter£0 amidok is, levezethetők, amelyek, a (II) általános képletű savakkal valamely szerves oldószerben, pl. piridinben, dioxánban, dimetilformamidiban vagy benzolban reagáltatva, a kívánt '(I) általános képletű amidofcat adják. £5 Egyes (II) általános képletű savak már ismertek, további ilyen vegyületek: az ismertekhez hasonló módon állíthatók elő, különösen az Rí .meghatározásának megfelelőén N-ihelyettesített 4-piperidonofc ciáneicetsav-alkilészterek-40 kel Knoevenagel szerint lefolytatott konden^ zációja útján, pl. amirnóniumacetát és ecetsav jelenlétében benzolban történő forralással, majd a kapott N-helyettesített 4-piperidilidén-ciánecetsav-alkilészter egyidejű dekarboxilezés 45 és vízlehasítás közben történő hidrolízisével, pl. tömény sósavval való forralással. A (II) általános képletű savak egy további előállítási módszere szerint olymódon járhatunk, el, hogy az l~helyettesített 4-piperidont Reformatzky 50 módszere szerint, cink segítségével valiamely alfa-brómeoetsav-alkilészterrel a megfelelő (IV) általános kápletű hidroxiészterré kondenzáltatjuk — e képletben Rt jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, „Alku" helyén 55 pedig előnyösen etil- vagy metilgyök áll — majd a terméket vízlehasításnak és hidrolízisnek vetjük alá, amennyiben nem kívánjuk: a kapott terméket, amely a (II) általános képletű sav rövidszénláncú alkilésztere, közvetlefio nül reagáltatni a (III) általános képletű aminnal. A találmány szerinti eljárás egy további kiviteli módja értelmében, az (I) általános képletnek 'megfelelő vegyületeket, valamint szer-65 vétlen, vagy szervas savakkal képezett sóikat 2