154046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prazinomicin előállítására
154046 9 10 506 mg prazinomicin^B-t és 413 g prazinomicin-C-t kapunk. A többi összetevőt, prazinoimi.cin-D-t és -E-t eddig ugyan nem különítettük el, de papírkromatográfiailag szétválasztottuk, és bioautográfiai úton kimutattuk. A 3. példában kapott anyagiból 0,1 /'g-ot rácseppentünk savval kétszer mosott 96 can hosszú szűrőpapírra (pl. Munktell, S—302), és a szűrőpapírt bemártjuk acetonnak és az oldatrendsaar alsó fázisának elegyéibe (2:1 térfogat). A papírlapot szobahőmérsékleten két-három perc alatt megszárítjuk az aceton eltávolítására, majd előhívjuk egy n-butanol-pMdin-vízr-oldla trendszer (4:1:4 térfogat) felső fázisával 16 óra .alatt szobahőmérsékleten. Az oldószereket levegőn való szárítással eltávolítjuk, és a papírlapot Staphylococcus aureussal (209P) beoltott agáron bioautografáljuk. A prazinomicin-A R/^értéke 0,23, a prazmomicin-B-é 0,28, 'a prazinorniicin^C-é 0,i36, a prazinomicin-D-é 0,38 és a praziniamicin-<E^é 0,45. A prazinomicinek sói az illető prazmomieinnek a kívánt lúggal való reagáltatása útján készülnek, Bármilyen bázis haszniálíható e célra, Ilyen bázisok a fémek hadroxidjai, minit pl. az alkálifétahidroxidbk (nátriumhidroxid, káliumhidroxid), az alkiáliföldféimek hidroxidjai (báriumhidíroxid stb.) és szerves bázisok, mint pl. primer, szekundér és tercier aminők (pl, díetilamin) és N-etilmarfolin-amin. Az ilyen sók előállítását a következő példáiban írjuk le. 12, példa Prazinoimicinek nátriumsóinak előállítására a kívánt prazinomicint szaíbad sávja alakjában víziben szuszipsnidáijuk, és 0,5 n vizes nátriumhidíroxid oldatot adunfc hozzá, amíg 8 pH-t nem érünk el. A keveréket ezután keverjük, és 5 térfogat etanolt adunk hozzá, a nátriumsó kicsapására. A csapadékot szűrőn elválasztjuk, és etanollal mossuk. 20 A prazinoimiicin^A, prazmomicin-B és prazinotmicinnC elemanalízise vízmentes szabad sav alakjában meghatározva, továbbá a náítriuimlhidroxiddal víziben való titrálás útján, meghatározott semlegesítési egyenértékeik a következő 25 táblázatban találhatók. 10 15 2. táblázat Vegyület H Talált, % N N—OAc Semlegesítési egyenérték Prazinomicin A 48,52 6,51 4,42 2,43 6,52 460 Prazinomicin B 50,72 6,70 4,76 2,30 6,33 430 Prazinomicin C 51,36 7,53 4,34 2,26 6,31 646 . A prazinomicinek további fizikai tulajdonságait közli a 3. táblázat. Az infravörös színképeket az illető prazinomiicin. nátriumsóján határoztuk meg káliumlbromidfoan. 3. táblázat Vegyület (szabad sav) Ultraibolya, m/«(E l%) 0,1 n HCl 0,1 n KOH Iű R/ Megoszlási Infravörös II6 tényező c szín-kép Prazinoniicin A + 0,8° 246 (6,0) 256 (8,2) 0,í2i3 0,25 0,17 2. ábra Prazinomicin B + 2y8° 2146 (42) 257 (90) 0,28 0,25 0,24 3. ábra Prazinomiicin C + 4,4° 244 (7,2) 207 (9,4) 0,36 0,39 0,39 4. ábra Prazinomicin D 0,38 0,39 0,43 Prazinoimicin E 0,45 0,62 0,85 0 n-jbutanol-piridin-víz (4:1:4 térfogat). b n-proipanol-n-ibutanol-0,2 M N-e'tilmorfolin (2:3:4 térfogat) 60 EHenáramlású megoszlás nitrogéna<tmoszférában. A prazinomicinek in vitro hatásspektrumát kétszeri hígításos próbáiban meghatározva az c n-propanol-nnbutanol-O,! M N-etil-morfolin alábbi táblázatban közöljük. (2:3:6 térfogat) 60
