154041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
7 154041 8 tében metiljodiddal valló metilezésével áílíthia^ tó elő. 6. példa: 3^Métil-4~(2-Mdroxi-3r4zopropi3am|ino^ -indol 5,8 g nátriumhidroxidinak. 140 mii vízzel készült, oldatához; nitrogén atmoszférában keverés köziben 21,2 g 3-met!E-4-hidroxi4ndolt, majd 17 mii epiklórihidlrint adunk. Szobahőmérsékleten 15 óra hosszat folytatjuk a keverést, majd a risaikciókieveréket négyszer 100 ml kloroformmal extraháljuk, és az egyesített, magnéziumszuifat fölött megszárított szerves rétegeket csökkentett nyomás alatt bepároljuik. Olajos maradványt kapunk, és ezt 90 ml toluol és 90 ml izopropilamin eliegyéwel 3 napig forraljuk. Az oldatot váktuumiban szárazra pároljuk, a maradványt háromszor ötdláoatát és, n borkősavoldat közlött kirázzuk, majd az egyesített borfcősavas; fázisokat 5 n niátronMggal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot négyszer 100 ml kloroformmal kinázzuk, a kivonatokat magnéziumszuSIfá't fölött ímegszáirítjuk, és iaz oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Az olajos, sűrűn folyó maradványt kevés: ligroint tartalmazó benzolból kilkrfisitályosítjuik. Olvadáspontja 95—97°. Keüer-féle színreiakciója (0,2 mg): olív Van^Urk-féle színraafciciója (1 mg): ibolyakék A kiindulási anyagként használt 3-nieíáil-4--hidroxi-indolt úgy állítjuk, ellő, hogy 4 toenzilroxi-griaimlnt (olvadáspont a 104:—ll98°, kloroformból kikristályosodott lemiezkéfc) aluimíniumíoxidon 5% palládiumot tartalmazó katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, mire a dimetilamtfcw> ós a benzilgyök egyidejűen lehasad, A vegyület olvadáspontja benzolból Mkristályosiítvia 122—124°. 7. példa: 3-M!etiittH5"(2^hidjroxi-3-izopropilamtoo-propoxi)-itndol .2,75 g nátriuimíhidroxidnaik l 65 ml vízzel készült oldatából, 10,5 g 3^metiilH5Mhidroxi-indolból és 7,5 ml epiklórtóidrtnfool kiindulva a 6. példában leírt módion járunk, el. Az etanolból kikristáiyosított tűkristáiyok: olvadáspontja 178 —180°. Kelier-féle színreafeciójai (0,2 mg): vörös barna árnyalattal Van Urkrféie színreiakdójai :(:1 mg): zöldeskék ß^Metil-SHMdtoxi-indolt úgy kapunk, hogy 5-benzüoxi-gramimt '(olvadáspontja, kloroformból kifcristályosítva 138°) alumíniumoxidon, 5% palládiumot tartialmazó katalizátor jelenlétiében hiidtrogéniezünk, mire a dimetilamino- és ia benzilgyök, egyidejűen lehasiadhiak, A vegyület forráspontja 0,05 torr nyomáson 145—150°, olvadáspontja 1:10—1112°. 20 8. példa: 4^{2^Hiidiroxi-3HcáMopropilaimino^pi£iopoxi) -indol 2,15 g, nálxiumlhidiroxiidnak 40 'ml vízzel kié-5 szült oldatához: nitrogénaltaoeztféraban keverés közben 7,0 g 4-Mdkx)xi-ftndb3it, 'majd 6,3 ml ep&lorhidrint ladlunik. A riaakiciokeverékiöt 20 óra hosszat szobahőmérsékleten kieverjük, négyszer imietillénklloiriddall extraháljuk, és ,az egye-10 sített, magniéziumisziuílfát fölött miegiszárított szerves rétegeket csökkentett nyomiás: alatt bepároljuk. A fiáiig kristályos maradványt 50 ml toluol 'és 50 ml eikitopropüamin elegyében felvesszük, és két és fél napáig 70°-os, fürdőiben 15 visszafolyató hűtő aűiatt aneiegíitijiükí. Csiöktkentett nyomás; alatt szárazra pároljuk, a reakcióelegyet, a imaraidíványt négyszer etiliacetát és n borlkősaivoldJat között kirázzuk, imaijd az 'egyesített boirkősavas fázisokat 5 n nátronlúggal meglúgosítjuk. Ezután négyszer metilénlkloiriddal 'extralhálunk, és az - egyesített, imagnéziumszulfát fölött miegiszárított rjétegeket csökkentett nyomás alatt bepáiroljuk. A viissza'maradó nyers 4-(2-hidroxi-3-ciklopropilamino-propoxi)-indol etilacetátból tűs druzák alakjában kristályosodik ki. Olvadáspontja 118—120°. Keller-féle színrekaciója (0,2 mg): olívzöld Van Urfc-féle színreakciója (1 mg): világos ibolya 30 8. példa: 4- (2-HidroxÍH3-sZdk. butilamina-Hpropoxi) -indol 3 2,15 g 40 ml vízben oldott nátrtumhidroxidból, 7,0 g 4-Midroxi-indblból és 6,3 ml epiklórhidrinből kiindulva iá 8. példában leírt miódon járunk el, azonban «iHopropiilaniin helyetti szék. butilamint használunk:. A 'címben megnievezett 40 vegyület metanolosí etilacetátból 154—156°-on olvadó prizmák alakjában kristályosodik ki. Kelier-féle színareaikciója (0,2: mg): olívzöld Van Urk-féle színreakciója: (1 mg): lila Példa, egy galénikus készítményre: tabletták 45 4-(2-hiidroxi-'3-izoipropilaminioMpr'apioxi)-inidöl tablettánkónt (Az 1. példa szerinti vegyület) 0,010 g magnéziumsztearát " * 0,001 g 50 poH;vinilpirrolidon 0,004 g talkum 0,005 g kukoricalkamiényítő 0,010 g bej cukor 0,U2i8 g dimetilszilikonolaj 0,0006 g 55 polietiléngiikol 6000 0,0015 g 0,160 g A hatóanyagot szárazon miagnéziuimsztearáttal, polivinilpiinrolidonnial1 , talkiummal, kukorica-60 keményítővei és tejcukorral keverjük. A kapott keveréket megnedvesítjük dimetilszilikonolaj és polietilénglikoi vizes szuszpenziójával, összegyúrjuk, granuláljuk, és a száraz,, felaprított granulátumot tablettákká sajtoljuk,. 65 100 g tabletta-'massza elméletileg 625 db 0,180 4
