154041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IV. 09. (SA—1710) Közzététel napja: 1967. IV. 22. Megjelent: 1968. II. 15. 154041 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13; 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d-. Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Troxler Franz, vegyész, Dr. Hofmann Albert, vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás indolszármazékok előállítására A taláOimány tárgya leüjiáirás az; I általános képlíetű új indolszáirimazékofc és savakkal al<kotott addiciós sóik előiáűlításária. Ebiben, a képtetlben Rí hidrogénatomot vagy metiflicsopartot, R2 pedig izopropil-, ciklopropili-, szék. butil- vagy tare, buitilcsopoirtot jelent. Ha Rí merfaükJsopart, ietz: az indolvázban az 1, 2 vagy 3 helyet foglalhatja el, a biázisos oldallánc a 4, i5, 6 vagy 7 helyzetben csaitiaikozbat. A taláiimány értelmében úgy jutunk az új vegyületeikihez, és sóikhoz', hogy egy II általános képletű Mdroxiindolszármazékot — ebben a képletben Rí .jelenttéisia azonos a fent megadottal — aikálisója alakjában epiklór-Mdlriidrinnel reagáltatunk, majd a nyers raakciótarméket savlekatőszer jeüenléitiátaan egy III képfetű aminnal hevítjük — ebiben a képletben. R2 azonos a fent megadottal, R3 pedig, Mdrogénaitomot vagy benzilícsöportot képvisel — majd az esetiéig jelenlévő benzilcsoíporltot hidirogénezéssel lehasítjuk, végül a kapott terméket laidtoítt esetben egy szervetlen vagy szerves: savval kezeljük. II általános képlíetű kiindulási anyagokként alkalmasak például! a 4^hidroxi-indöl, az 1-^mietil-4-hidroxi-indol vagy a 3^metil-5-hidroxi-indol; előnyös III kápüe'tű aminők az izopropiJamin, cäfcloprdpiiamin, szék. butilamin vagy iN-izopriopiilwbenzilIíaimini. A taláiimány szerinti eljárást a továbbiakban nészüiettiesen ismertetjük. A II általános képletű hidiroxiindolszármazékbt valamilyen aikálifénisója, előnyösen a 5 niátriuimöója alakjában használjuk, fel. E célból a vegyütatat ekvimoláris vizes aUkálilúgban oldjuk, vagy egy közömbös sgenves oldószerben, pl. benzoliban vagy toiuolban ekyimoMiriis mennyiséTgű adkálifémialkoholáttal, 10 -amiddalí vagy whitítriddel reagáltatjuk. Ezután 1—5: egyenértéfenyi mennyiségű epiklóAidrint adunlk a reakfció^eíraróklhez- és több óra hoszszat sadbalhőrniéirsiélkleiten, keverjük. Minthogy az epiklórhidrinmolekulának kiét reakcióképes 15 pontja van, kélt reákxaófermék keveréke keletkezik. Mivel azonban a két Ikomponens az 'eljárás további során ugyanazzá a végtermékké alakiul át, a keverék szétválasztásától eltekinthetünk. 20 Ezután a közbülső termékek nyers keverékét egy III .általános képleitű aminnal egy vagy több napon1 át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, Savlefcötőszerfcént például egy ter-25 cier szerves bázist, pl. piridint vagy trietilaminit, egy isziervetlen bázist, pl. káliumikarbonátot, vagy előnyösen a III általános képletű amin feleslegét használjuk, A felhasznált termékeiegy főkornponense rendszerint 50—60°-30 on reagál, a kisebb mennyiségben jelenlevő 154041