154025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridin-származékok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. IV. 27. (PVTE—752) Közzététel napja: 1967. IV. 22. Megjelent: 1968.. II. 15. 154025 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d9 Deci mái osztályozás: Feltalálók: Cragoe Edward Jethro Jr., vegyész, Bicking John Been vegyész, Lansdale Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co., Inc., Rahway (New Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás pteridin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új gyógyászati hatású pteridin-származékok előállítására. A találmány szerinti vegyületek az (I) és a tautomer (II) általános képlettel jellemezhetők, amely képletekben R" hidrogént, rövidszénláncú alkil-, főként metil-csoportot, míg R halogént, főként klórt, továbbá alkil- vagy arilmerkapto- ill. alkilaril merkapto vagy amino-, szúbsztituált piperidinil- vagy alkilszulfonil-csoportot jelent. Azt találtuk, hogy a vázolt általános képletű pteridin-származékok jelentékeny diuretikus hatással rendelkeznek, így a gyógyászatban diuretikus tulajdonságuknál fogva hasznosíthatók. Ezenkívül fontos diuretikus hatóanyagok szintézisénél közbenső termékként is felhasználhatók. A találmány szerinti vegyületek korábban nem váltak ismeretessé. Az (I) vagy {II) általános képletű vegyületek előállítását a találmány szerint az (I) reakcióvázlatnak megfelelően végezzük. Ennek megfelelően a (III) általános képlétű 3-amino-6-halogénpirazinamidot, amely képletben R" hidrogént, rövidszénláncú alkil- főként metil-csoportot jelent, trietilortoformiáttal és ecetsavanhidriddel reagáltatjuk, amikoris ha R" rövidszénláncú alkil-csoportot jelent oly (I) általános képletű vegyületet nyerünk, amelyben R halogént, főként klórt jelent, ezt valamely aminnal, szúbsztituált aminnal, alkilmerkaptánnal vagy fenilmerkaptánnal ill. fenilalkilmerkaptánnal oly (I) általános vegyületté ala-5 kítjuk át, amelynek 6-helyzetében amino-, szúbsztituált amino, alkilmerkapto vagy fenilmerkapto-csoport van, míg ha a (III) általános képletű kiindulóanyagban R" hidrogént jelent, akkor a (II) általános képletű vegyü-10 letet nyerjük, amelyben R halogént, főként klórt jelent és ez utóbbit alkilmerkaptánnal vagy fenilmerkaptánnal oly (II) általános képletű vegyületté alakítjuk át, amelynek 6Jhelyzetében alkilmerkapto vagy fenilmerkapto-cso-15 port van, adott esetben pedig az alkilmerkapto-csoportot ismert módon oxidáljuk. A találmány szerinti eljárás egyik foganatosítása módja szerint egy N-alkil-3-amino-6-ha-20 logénpirazinamidot trietilortoformiát és ecetsavanihidrid keverékével visszük reakcióba. Az így nyert 3-alkil-6-halogén-4(3H)-pteridinont valamely aminnal vagy szúbsztituált aminnal reagáltatjuk, amikoris 3-alkil-6J

(szubsztituált)-amino-25 -4-(3H)-pteridinont kapunk. Például a 3-metil-6--klór-pirazinamidot trietilortoformiát és ecetsavanhidrid keverékével reagáltatunk és a képződött 3-metil-6-klór-4)(3H)-pteridinont dimetilaminnal 3-metil-6-dimetilamino-4(3H)-pteridi-30 nonná alakítjuk át. 154025