154015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. III. 11. (IE—222) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1965. III. 31. Közzététel napja: 1967. III. 22. Megjelent: 1968. II. 15. 154015 Szabadalmi osztály: 12 o 5—10 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Smith Leslie Harold, Alderley Park, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited London, Nagy-Britannia Eljárás naftalin-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás béta-adrenergetikus-blokkoló-aktivitással rendelkező naftalin-származékok előállítására, melyek a szívbetegségek (pl. angina pectoris és cardialis arrhytmias) kezelése és megelőzése, továbbá magas vérnyomás és phaeochromocytoma kezelése során a gyógyászatban felhasználhatók. Azt találtuk, hogy az i(I) általános képletű naftalin-származékok és sóik {mely képletben R1 jelentése alkil-gyök) oly módon állítihatók elő, hogy valamely (II) képletű amint vagy annak sóját valamely RXX képletű vegyülettel (mely képletben R1 jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom) hozunk reakcióba. A találmányunk tárgyát képező eljárás során a reakciót előnyösen valamely bázis (pl. szervetlen bázisok, mint pl. nátriumkarbonát) jelenlétében hajthatjuk végre. A reakciót célszerűen hígító- vagy oldószerben, pl. etanolban végezhetjük el. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten, célszerűen 100—200 C°-on, előnyösen 130 C°-on hajthatjuk végre. Kiindulási anyagként előnyösen olyan R*X képletű vegyületeket alkalmazunk, melyek képletében X jelentése klór, bróm vagy jód atom, és R1 jelentése legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkil-gyök, pl. izopropil-gyök. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek igen előnyös reprezentánsa az il-izopropilamino-ß-iil-naftoxij^-propanol és annak sói. Az (I) általános képletű naftalin származékok kívánt esetben sóikká alakíthatók. A sóképzés-5 hez szervetlen savak (pl. sósav, hidrogénbromid, foszforsav, kénsav) vagy szerves savak (pl. oxálsav, tejsav, borkősav, ecetsav, szalicilsav, citromsav, benzoesav, o-acetoxi-benzoesav, naftoesav, adipinsav, maleinsav vagy l,l-metilén-bisz-j2-10 -hidroxi^-naftoesav) vagy savas szintetikus gyanták (pl. szulfonált polisztirol gyanták, mint pl. „Zeo-Karb" 225) alkalmazhatók. A „Zeo-Karb" védjegyezett név. A viszonylag oldhatatlan sók, pl. l,l'-metilén-bisz-2-hidroxi-3-naf-15 toátok előnye, hogy a gyógyszer beadagolása során prolongált, elnyújtott vérszintet biztosítanak. A találmányunk tárgyát képező eljárással 20 előállított vegyületeket, továbbá a készítésükre szolgáló egyéb eljárásokat a 994:918 sz. brit szabadalom ismerteti. Az eljárás során felhasznált kiindulási anyagok előállítása ugyancsak á 994.918 sz. brit szabadalomban leírt eljárás 25 szerint, vagy azzal analóg módon történhet. Eljárásunk további részleteit a példában ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példára korlátoznánk. A példában szereplő meny-30 nyiségek „súlyrészekben" értendők. 154015
