153962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsavszármazékok előállítására
153962 9 10 konyréteg-kromatográfiaiiag tiszta. Színtelen, derékszögű lemezek 2211—202° olvadásponttal. [«]20D : =4+41,9° i(iC =^o,!3 kloroformban), [«]20 D = +4318° {c = 0,5 piridinben). Keller-félé színreafcciöja kék. Ultraibolya színképe: ^ma x = 239 m/t (log s 4,32) és 3)11 ;m# {log s 3,93). Minimumok 2130 éis Í268,i5 m/Miál. A kristályosítás anyalügját 95 g alumíniumoxidon (Merick) kromatográfiaijuk. Metilénklorid és 0,1% metanol elegyével az oszlopból további ergovalinin eluálható, ezt ergovalin és ergovalinin kevert frakciója követi. Gyakorlatilag tiszte ergovalin eluálható az oszlopból metilénklorid és 0,2—0,5% metanol elegyével, és etilacetátból áibkristályosítva vékonyiréteg-kromatográfiailag tisztán nyerhető. Gyakorlatilag színtelen finoim tűk 177—!17Í8° olvadásponttal (bomlás közben),. [«]20 D = —143° (c = 0,6 kloroformban). [«]20 D = —115° (c = 0,6 piridinben). Ultraibolya színképe: ^max = 241 nut {log £ 4,32) és 3!l!l,5 mfl (log £ 3,97). Minimumok 2132 és .2619,5 m/i~nál. Ergovalinszulfát: metanolból átkristályosítva finom vattaszerű tűk 205—206° olvadásponttal (bomlás közben). [«]20 D = +'100,5° (c== 0,í5 vízben). 2. példa: 9,10-Di'hidr o-ergovalin 320 mg (1 millimól) 2-amino-2-metil-5-izopropil- 10bj hidroxi-3,6-dioxo«oiktahidro-oxaziolo{3,2--a]pirrolO'[2i,l-c]pirazin-hidro: kloridot és 980 mg (3 millimól) 9,10-dihidro-d4izergsav;klorití-hid~ rokloridot 50 ml vízmentes metilénkloridban szuszpendálunk:. Ehhez a szuszpenzióhoz 0°~on 25 ml piridint adunk, mire hamarosan sötét oldat keletkezik.. Ezt 0°-on fél óra hosszat, majd szobahőmérsékleten másfél óra hosszat keverjük. A reakicióoldathoz 200 ml híg szódaoldatot adunk, és háromszor kloroforminal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A piridin minél tökéletesebb eltávolítására még háromszor (benzollal bepároljuk. A nyersterméket legelőnyösebben alumíniumoxidoszlopon végzett kromatográfiával tisztíthatjuk. E célból a kloroformban oldott nyersterméket SO^szoros mennyiségű alumíniumoxidon (Merck-aktivitása: 1) adszorbeáltatjuk. 1—2% metanolt tartalmazó metilénklorid dal eluálva, az oldószert elpárologtatva és a maradványt; etanolos etilacetátból (1:1) átkristályosítva tiszta 9,10-dihidro-ergovalmt kapunk 221—222:° olvadásponttal. [«]20 D = —5,8° (c = 1 kloroformban). A Keiller-féle színraakieiója: IbolyáskÉfe. Ultraibolya színképe: ^max = 223 m/t '(log s = 4,i5il), 280 ;rr# {log s = 3,84) és 291 my {log s = 3,715).. Minimumok: 244,5 és 288,5 m/t-nál. 3. példa: 2 g ergovalin oldatát 50 mi etanolban. 2 g 5%-os, aktív alumíniumoxidra felvitt pallá-5 diumikatalizíátor jelenlétében hidrogénezzük. Az elméletileg számított mennyiségű hidrogén felvétele után ai hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük, az olószert 'vákuumban, elpárologtatjuk, ós a maradványt kevés etilace-10 tátos etanolból átkrístályosítjuk. Színtelen, rudacsikákat kapung 221—222° olvadásponttal. [a]20D = _ 68 ° ( C = i kloroformban). A Keller-féle színreákciója übolyáskék. Utraibolya színképe: lmax = 223 mfl (log s = 4,51), 280 15 m/i (log s = 3,84), 291 im/' {log a = 3,75). Minimumok: 244,5 és 288,5 m#-nál. 9,10-Dihidro-ergovalin-imetánszulf onát: olvadáspontja 208—209° (bomlás közben). [«]20 D = —5° i(c = 2i etanolban);. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új alkaloi-25 dok és savakkal alkotott addiciós sóik előállítására' — ebben a képletben x y a —CH=C 30 vagy a —CH2—CH csoportot jelenti azzal jellemezve, hogy a d-lizergsavnak, ül. a Í9,10--dihidro-d-lizergsavnak valamely reakcióképes funkcionális savszármazékát a, II képletű vegyületnek valamilyen sójával az. adott reakció-3 körülményeik között közömbös szerves oldószerben és egy savlekötőiszer jelenlétiében reagáltatjuk, és az; így keletkezett I általános képletű vegyületet adott esetben önmagában véve ismert móidon savaddiciós sóivá alakítjuk át. (El-40 sőbbsége: 1964. X. 26.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a d-lizergsavnaik, ill. a ^ilO-dihidroi-d-lizergsavnak: a savklorid-hidrokloridját vagy a kénsawal alkotott 4 anfaidridjét használjuk fel reakcióképes származékként. (Elsőbbsége: 1964. X. 26.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy d-lizergsavklorid-hidrökloridot 2-amin>o-i2-mietil-5-0 -izopropil-li0b-ihidroixi-3,i6-dioxo-'oktaihid:ro^-oxazoloi[3i,2-a]pirrolio{i2,l-e]pirazin-hidro!kloriddal reagáltatunk, a keletkezett ergovalin — ergova^ Imin keveréket önmagában véve ismert módon szétválasztjuk, és adott esetben az összetevő" ket önmagában véve ismert módon átalakítjuk savaddiciós sóikká. {Elsőbbsége: 1964. X. 26.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítáisi módja azzal jellemezve, hogy 60 9,10^dihidro^d-lizergsavklorid-hidrokloridot 2--aminoß^niietil-iS-izopropil-lO'b-ihidroxi-S^-dioxo--oktahidro"0ixazoloi[3,2-a]pirrolo{2: l-e]pirazin-hidrofcloriddal reagáltatunk, és a keletkezett 9,10-díhidroi-ergovalint adott esetben, átalakít-65 juk savaddiciós sóivá. {Elsőbbsége: 1964. X. 26.) 5
