153962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsavszármazékok előállítására
153962 Ezenkívül a készítmények alkalmas tartósító-, stabilizáló-, nedvesítőszereket, oklásközvetítőket, édesítő-, színező- és ízesítőanytagdkat stb. tartalmazhatnak. Az alábbi példákban, amelyek, az eljárás foganatosítását szemléltetik, a találmány terjedelmét azonban semmiképpen, sem korlátozzák, minden hőmérsékleti adatot Celsius-fokokban közlünk, az olvadáspontok korrigáltak. 1. példa: Ergovalin, ergovalinin a) N-B'enziloxikarbonil-L-prolil-L-valm-mctilészter 98.4 g J(0,75 mól) L-valm-rnetilészterhez (forráspontja 11 torr nyomásnál 60°) és 187,5 g (0,75 mól) N-benziloxikarbonil-L-prolinhoz 750 ml vízmentes éterben erőteljes keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 171,0 g i(0,83 mól) N,iN'-di)eiiklo(hexilkarbodiimid oldatát 250 ml vízmentes éteriben, 'miközben a hőmérséklet lassan 3í5°-ra. emelkedik, és N,N'-dieikldhexilkarbamid csapódik ki. Ezután 1 óra hosszat forraljuk: a reakciófceveréket, majd lehűtjük, és a kivált N,JN'-dieiklohexilkarbainidot szűréssel elválasztjuk. Az átalakulatlan kiindulási anyagok eltávolítására az éterrel hígított szüredéket kétszer 500! —500 ml n nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd ugyancsak kétszer azonos mennyiségű n sósavval, végül vízzel semlegesre mossuk. A vizes fázist még kétszer 1—1 liter éterrel extraháljuk', az éteres oldatokat megszárítjuk, iés az oldószert elpárologtatjuk, mire színtelen, sűrűn folyó olaj válik ki (n20 D = = 1,5115), amelyet, minthogy az n-benziloxikarbonil-L-prolil-L-valin-metilészter nem kristályosítható ki, további tisztítás nélkül dolgozunk fel. b) l,4-Dioxo-3-izöpropil-oktiahidro-'pirr'olo[l,2-a:]pirazin 25.5 g (0,070 mól) nyers N-benziloxikarbonil-L-pirolil-L-valin-metilésztert 10 g palládium-szén-katalizátor {í5% Pd) jelenlétében 150 ml etilaeetátban és 100 ml jégecetben hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel csökkenése után a hidrogénező lombikot evakuáljuk, és tovább hidrogénezzük, mire ismét hidrogén adszorbeálódik. AZÍ összes hidrogénfelvétel 1360 ml. Amikor a reakciőkeverék már nem veszi fel több hidrogént, leszűrjük a katalizátorról, az oldószert eltávolítjuk, és az olajos maradványt nagyvákuumban 4 óra hosszat 120—130°-on hevítjük, miközben kb. 1 óra elmúltával kristályosodás kezdődik. Etilacetátból átkristályosítva tiszta 1,4-dioxo-3-izopropil-oktahidro^pirroIo[l ,2--ia]pirazint kapunk színtelen, :190—<lfi2°-on olvadó tűk alakjában, [a ] 20 D = —15®° (c = 0,7 etanolban). 6 c) 2-(2-Beaiziloxi-2-me!til-iO-etil-malonil)-l ,4--dioxo-3-iziopropil-oktahidro-pirrolo[l,2-a]pirazín 5 58,8 g (0,3 mól) l,4-dioxO'-3-izopropil--oktahidro-pirrolo[l,2-a]pirazint 40 ml vízmentes dioxánban szuszpendárunk, és hozzáadunk 2(3,7 g (0,3 mól) vízmentes piridint. Ebbe ia keverékbe +tl0°-on 10 percen belül 81 g (0,3 mól) 10 metilbenziloximialonsav-félészterkloridot csepegtetünk, majd másfél óra hosszat 70°-on tartjuk keverés közben. Lehűlés után ai reakeiótömeget jégre öntjük, feleslegben 2 n sósavat adunk hozzá, és háromszor éterrel extraháljuk. Az éte-15 res oldatokat nátriumhidrogénkarbonát oldat-, tal, majd vízzel mossuk; Az éteres oldatnak nátriumszultfát fölött való megszárítása és az oldószer eltávolítása után kristályos nyersterméket kapunk, amely éteriből átkristályosítva 2t» 2^2'4>enzÜO!xi-2-nietil-0-etil-inalonil)-l,4Hdioxo>-3-izopropil-oktahidro-pirrolo![ 1,2-a] pirazint ad 110—111 ° olvadásponttal. Az anyaliúgból ismételt kristályosítás útján a 104—106°-on olvadó acilozási termék további részlegei nyerhetők ki. 25 [a]20D = +18:8° (etanolban). d) 2-Etoxikarbonil^2-metil-5-izopropil-ilOb-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirr oloi[2, l-c]pirazin 30 20 g (46,5 millimól) 2J (2~benziloxi-2-metil-0--etil-malonilJ-l^-dioKo-S-izopropil-oktahidiro— -pirrolo(l,2-a]pirazint 200 nil vízmentes ettilaee-tátban 20 g előhidrogénezett palládium-szén 35 (5% Pd) katalizátorként való jelenlétében 20°-on és közönséges nyomáson hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után (kb. 15 óra) a hidrogénezés abbamarad. Ezután az oldatot leszűrjük a katalizátorról, etilascetát-40 tal jól utánamossuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradványt izopropilból való ismételt átkristályosítás után tiszta 2-etoxikar!bonü-2-rneftil-5-izopropil-101b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro"0xazolo[3,2-a]pirrolo{2,l-c]pirazint ad 45 104—105° olvadásponttal [«]20 D = —7° (c = 2 etanolban). Ultraibolya színképe; l-ma x = 200,5 m,/x (log e = 4,17 etanolban). e) 2-Karboxi-2-metil-5-izopropil-10b-50 -hidroxi-3,6-dioxooktahidro-oxazo3o{3,2-a]pirroloi[.2, l-c]pirazin 52,5 g (0,154 mól) finoman porított i2-etoxikarbonil^2^metil-5-izopropil-10b-hid: roxi-i3,6-.di-55 oxo-oktahid:ro-o«iazoloi[3,2-a]pirrolo![2,l-c]pirazint szobahőmérsékleten feloldunk 2i30 ml n nátronlúgban, és két óra hosszat állni hagyjuk. A képződött 2-karboxi-2-metil-5-izopropiH Ob-lhid:roxi-3,6-dioxooktehidro-oxazoloi[í3,2-ai]p!Í:r-60 roloj[2,l-«:]pirazin felszabadítására a reakciókeveréket 60 ml 4 n sósavval megsavanyítjuk:, mire a már csaknem anialítikailag tiszta sav kikristályosodik. Szűrés után & maradványt vizes metanolból mégegyszer átkristályosítjuk, ós így es színtelen tűket kapunk 1Ö7—18® ° olvadáspont-3
