153962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsavszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRS ASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. IX. 14. (SA—1660) Svájci elsőbbsége: 1964. IX. 16., 1964. X. 26. Közzététel napja: 1967. III. 22. Megjelent: 1968. I. 15. 153962 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5; 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 ; C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Hofmann Albert vegyész, Bottmingen/BL, Dr. Stadler Paul vegyész, Biel-Benken/BL, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás lizergsavszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új alkaloidok, valamint szerves és szervetlen savakkal alkotott sóik előállítására. Ebben a képletben x y a —CH=C vagy a 5 —CH2—QH csoportot jelenti, A találmány értelmében úgy jutunk az, I ál- 10 talános képletű vegyületekhez és savaddiciós. sóikhoz, bogy a II képletű vegyületnek: egy sóját a d-lizergsav, illetve a 9,1'0-dihidro-d-lizergsav egyik reakcióképes származékával, az adott reakciókörülmények között közömlbös ol- 15 dószerben és savlekötőszer jelenlétében kondenzáljuk, és az így kapott I általános képletű vegyületet ismert módon elkülönítjük:, tisztítjuk, és adott esetben savaddiciós sóivá alakítjuk át. 20 A d-lizergsav, ill. 9,íl!0-dihidro-d-lizergsav reakcióképes származékaiként a savklorid-hidroklorid vagy a kénsavvá! alkotott kettős anliidrid, oldószerként klórozott szénhidrogének vagy dimetilformamid, savlekiötőszerként pedig 25 tercier szerves bázisok használhatók. Az eljárás előnyös végrehajtási módja abból áll, hogy d-lizergsavHoirid-hiidrokloridot, ill. 9,li0-dihidra^d-lizergsavklorid-hidrokloridot és a II képletű vegyületnek egy sóját metilénklorid- 30 faan szuszpendáljuk, és hűtés közben piridint vagy más tercier amint adunk hozzá. Mintegy 3 órai reagáltatás után a reakeiókeveréket azonos .térfogatú kloroformmal hígítjuk, majd telített vizes szódaoldattal és utána többször vízzel mossuk. A [mosóifolyadékokat egy szerves oldószerrel újra extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat megszárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradványt, pl. kristályosítással vagy kromatográfiai úton, frakcióira bontjuk fel. A találmány szerinti eljárásnak egy másik kiviteli módja szerint a d-iizergsavnak, ill. 9,10--dihidro-d-lizergsavnak kénsawal alkotott anhidridjét használjuk a savhalogenid helyett a. II képletű vegyülettel való reagáltatásrta. E óéiból az anhidrid frissen készült dimetilformamidos oldatához 0 C°-on hozzáadjuk a II képletű vegyület egyik sójának és egy tercier bázisnak számított mennyiségű dimetilforinamidos szuszpenzióját, és a reakciókeveréket a fent leírt módon feldolgozzuk. A II képletű vegyület, a 2-aminoM2-metil-5--izopropil-liOlb-hid i roxi-j3j,!6-dioxo-óktahiidro-oxazolop^-alpirrolo^l-cjpirazin, amely csak sói alakjában állandó, új, és pl. a következő eljárás szerint állítható elő. Ez az eljárás is része a találmánynak. A 111 képletű l,4-dioxo^3-izopro:pilHoktalhidro-pirrolo[l,2-ia]pirazint egy IV iáltalános képletű malonészter-származiékkal — ebben a képletben 153962
