153957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Chole calciferol elkülönítésére 7-dehidrokoleszterin besugárzása útján kapott keverékből

158957 3 4 ferolnak Cholecalciferollá való átalakítása után a keverék 7-dehidrokoleszterin tartalmát a keverékben levő Cholecalciferol mennyiséggel ekvivalens arányban kiegészítjük, úgy a komplex magas hozammal leválasztható. A Cholecalciferol-7-dehidrokoleszterin komplex elbontására különösen előnyösnek bizonyult az adszorbciós eljárások alkalmazása, vagyis a Cholecalciferol-koleszterin-komplex elbontásához analóg eljárás felhasználható, amelyet a fentiekben említett lengyel szabadalom ismertet. A találmány szerinti eljárás a Gholecalciferolnak a reakciókeverékből való elkülönítésére az ismert eljárásoknál műszakilag haladottabbnak tekinthető, mivel a keverékbe nem kell idegen anyagokat bevinni, és ezáltal a keverék összetétele nem válik bonyolultabbá. Ennek eredményeképpen az eljárás jelentékeny módon egyszerűsíthető és lehetővé teszi a komplex előállításához felhasznált 7-dehidrokoleszterin regenerálását is. A találmány szerint a besugárzás után kapott keverékből a le nem reagált 7-dehidrokoleszterint ismert módon eltávolítjuk, mimellett csökkentett nyomáson a besugárzásnál használt oldószert desztillálással eltávolítjuk, a maradékot pedig metanollal elegyítjük és a kivált 7-dehidrokoleszterin csapadékot leszűrjük. A Precholecalciferolnak Cholecalciferollá való átalakítása végett az alkoholos szürletet melegítjük. A termikus izomerizáció befejezése után a szürlet Cholecalciferol és 7-dehidrokoleszterin tartalmát meghatározzuk és szükséges esetben az utóbbi komponens mennyiségét az oldatban olyan mértékben egészítjük ki, hogy a Gholecalciferolnak 7-dehidrokoleszterinhez való aránya 1:1 legyen. A 7-dehidrokoleszterin feleslegben való alkalmazását kerüljük, mivel ez a Gholecalciferol-7-dehidrokolesztérin komplex kiválását kedvezőtlenül befolyásolja. Ezt követően az oldatot csökkentett nyomáson kis térfogatra pároljuk be, amikoris a komplex vegyület kiválik, és ezt a keverék lehűtése után szűréssel leválasztjuk. A szárítás Után nyert termék 42—45% Cholecalciferolt tartalmaz. Ez a mennyiség kb. a kezdetben az oldatban levő Cholecaicifef'olnak 85%-a, ezen kívül a nyert termék ekvivalens mennyiségben tartalmaz 7-dehidrokoleszterint és 10—15% szennyezést. A komplex vegyületet aktív adszorbenseken, főként alumíniumoxidon elbontásnak vetjük alá, amikoris a művelet megfelelő kivitelezésével tisztítást és egyben a komplex egyes komponenséinek szétválasztását is elérhetjük. A komplexvegyület benzólos oldatát az alumíniumoxid oszlopra ráfolyatjuk, és kezdetben tiszta benzollal, később pedig benzol és 95%-os etanol keverékével eluálunk. Az eluátum egyes frakcióinak összegyűjtése során sorrendben a következő termékeket nyerjük: tiszta Cholecalciferol oldata, Cholecalciferol és 7,^dehidrokoleszterin oldata, végül 7-dehidroköleszterm oldat. A szennyezések főtömege az oszlopon adszorbeálódik. Példa: 14,4 g 7-dehidrokoleszterin benzólos oldatát ultraibolya besugárzásnak vetjük alá, csökkentett nyomáson az elegyet bepároljuk, amíg nehezen folyós masszát nyerünk. Ezután 100 ml metanolt adunk a maradékhoz, néhány percig rázogatjuk, az oldhatatlanul maradt 7-dehidrokoleszterint leszűrjük és a szűrőn 50 ml metanollal mossuk. Szárítás után a visszanyert 7--dehidrokolészterin csapadék súlya 10,4 g. A zárt edényben nitrogéngázzal telített szürletet termosztátban 36 C°-on 3 napon keresztül tartjuk. Ezután megállapítjuk, hogy az oldat mintegy 1,6 g Cholecalciferolt és 0,45 g 7-dehidrokoleszterint tartalmaz. Az oldathoz 1,15 g 7--dehidrokoleszterint adagolunk és a keveréket a bevitt anyagok teljes feloldásáig melegítjük. Ezt követően az oldatot csökkentett nyomáson kb. 30 ml térfogatra bepároljuk, amikoris a kivált komplex vegyület nehezen folyós szuszpenzióját nyerjük. A keveréket hűtőszekrényben 1 napig tároljuk. Szűrés és szárítás után 3 g kristályos anyagot nyerünk, amely spektrofometriás vizsgálat szerint 45% Choleoalciferolt tartalmaz. A kristályos anyagot 70 ml benzolban oldjuk és 20 mm átmérőjű, 80 g III aktivitású (Brockmann) alumíniumoxid-oszlopon átvezetjük. Az oldat átfolyása után az adszorbenst tiszta benzollal eluáljuk. 150 ml oszlopról lefolyó eluátum elkülönítése után nyert I frakciót elkülönítjük, ennek térfogata 210 ml és 1,25 g Cholecalciferolt tartalmaz, majd a 180 ml térfogatú II frakciót nyerjük ki, amely 60 Big Cholecalciferolt és 30 mg 7-dehidrakoleszterint tartalmaz. Ezután az adszorbenst 10% etanolt tartalmazó benzollal mossuk, és 1,4 g 7-dehidrokoleszterint tartalmazó III frakciót nyerünk. Az I frakciót csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a kapott maradékot acetonból kristályosítjuk és a terméket vízzel kicsapjuk. 1,05 g kristályos Cholecalciferolt nyerünk, amelynek olvadáspontja 83—85 C°. A II frakciót az I frakcióból nyerhető anyalugokkal egyesítjük, | az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a száraz maradékot metanolban feloldjuk és 0,2 g 7-dehidrokoleszterin hozzáadása után 0,4 g Cholecalciferol-7-dehidrokoleszterin kömplexvegyületet nyerünk. A III frakcióból a benzol eltávolítása után és a maradéknak metanollal való rázogatásával 1,3 g dehidrokoleszterint nyerhetünk ki. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás Cholecalciferol elkülönítésére a 7-dehidrokoleszterin besugárzása útján kapott keverékből, azzal jellemezve, hogy a keverékben a képződő Cholecalciferöllal ekvivalens 7--dehidrokoleszterin mennyiséget hagyunk, vagy 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 2