153952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2,4,6-trijódizoftálsav amidjainak előállítására

3 A kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő (II) általános képletű savkloridok a megfelelő karbonsavakból állíthatók elő tionilkloriddal való reagáltatás útján. Ezeket a karbonsavakat a (IV) általános képletű trijód-aminoizoftálsav-félamidok dezaminálása útján nyerhetjük. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek részben geometriai izomerek alakjában fordulhatnak elő; ezeket az izomereket a szokásos módszerekkel választhatjuk szét. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek értékes röntgerxkontrasztanyagok, amelyek elsősorban intravénás kolangiográfiai és kolecisztográfiai célokra alkalmasak. E vegyületek a szervezet által igen jól elviselhetők; igen rövid idő alatt ábrázolhatóvá teszik az epehólyagot. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 40,25 g 3-i(N-metilkarbaminoil) -2,4,6- trijód-benzoilkloridot (0,07 mól) szuszpendálunk 70 ml kloroformban és e szuszpenzióhoz 22,35 g béta-ii-propilaminopropionsav-'metilésztert (0,154 mól) adunk. A reakcióelegyet 1 V2 óra hosszat forraljuk vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. Lehűlés után kloroformmal hígítjuk a reakcióelegyet. majd híg sósavval, azután vízzel, nátriumhidrogénkarbonátoldattai és végül ismét vízzel alaposan kirázzuk. A kalciumkloriddal szárított és káliumkarbonáton megszűrt kloroformos oldatot azután szárazra pároljuk be. 35 g olajszerű bepárlási maradékot kapunk, ezt 35 ml metanolban oldjuk, majd étert adunk hozzá, amikoris 16,25 g kristályos N^(3-N'-metilkarbaminoil-2,4,6-trijód~benzoil)-^N-n-propil-béta-aminopropionsav-metilészter válik ki, amely 142—149 C°~on olvad. 15,47 g fenti észterből 26 ml n-nátriumhidroxidoldatíal való forralás útján lefolytatott elszappanosítás, majd sósavval történő megsavanyítás után 13,6 g N^(3-N'-metilkarbaminoil-J2,4,6-trijód-benzoil)-N-n-propil-béta-ammoprbpionsavat kapunk, 262—265 C°-on olvadó színtelen termék alakjában. Az észter anyalúgjának bepárlása útján 40,9 g olajszerű észtert kapunk maradékként; ebből 70 ml n-nátriumhidroxidoldattal és 40 ml metanollal történő elszappanosítás útján nyers savat kapunk, amely metanolból kristályosítható. A fenti módon 11,5 g 262—264 C°~on olvadó savhoz jutunk. Az anyalúgból 90 ml víz hozzáadására további 9,6 g sav válik ki; így összesen 34,7 g N-i(3-N'-metiIkiarbaniihoil-2,4,6-"-trijód-benzoil)-N-<n-propil-béta-aminopropionsávat kapunk. 4 2. példa: 25,9 g N-metilkarbaminoil-2,4,6-trijódbenzoilkloridot (0,04 mól) szuszpendálunk 80 ml 5 kloroformban és e szuszpenzióhoz 8,3 g aminoecetsav-etilésztert adunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Megdermedő kristálykását kapunk, amelyből leszivatás, kloroformmal történő mosás, majd vízzel való 10 kifőzés útján 25,6 g N-^S-N'-metilkarbaminoil-2,4,6-trijód-benzoil)-aminoecetsav-etilésztert kapunk, amely 278—281 C°-on olvad. 22,5 g fenti észtert 40 ml n-nátriumhidroxidoldattal és 40 ml vízzel hevítve elszappa•>5 nősítünk, majd sósavval megsavanyítjuk a reakcióelegyet; ily módon 20,4 g N-{3-N'-metilkarbamínoil-2,4,6-trijód-benzoil)-aminoecetsavat nyerünk, amely 281—283 C°-on olvad. 20 3. példa: 57,53 g (0,1 mól) N-metilkarbaminoil-2,4,6--trijód-benzoilkloridot 140 ml kloroformban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 24,6 g 25 (0,21 mól) béta-aminopropionsav-etilésztert adunk. A reakcióelegyet melegítve N-(-3-N'-metilkarbaminoil-2,4,6-trijód-benzoil)-béta-aminopropionsav-etilészter képződik. A reakcióelegyet ezután vízfürdőn, visszafolyató hűtő í0 alatt 2 óra hosszat forraljuk, majd lehűlés után a kikristályosodott észtert szűréssel elkülönítjük. Az anyalúgból a kloroform elpárologtatása útján nyert maradékból még további kristályos észter nyerhető. Ily módon össze-35 sen 57,2 g észtert kapunk amely 244—248 C°-on olvad. 32,8 g fenti észtert 60 ml metanollal elegyítünk és 60 ml n-nátriumhidroxidot adunk hozzá, majd az elegyet fél óra hosszat hevít-40 jük, miközben a metanol legnagyobbrészt elpárolog. Az elegyet azután vízzel 300 ml térfogatra hígítjuk és sósavval megsavanyítjuk, amikoris kikristályosodik a N-(3~N'-metilkarbaminoil-2,4,6-trijód-benzoil)-béta-aminopro-45 pionsav. E savat 30,55 g hozammal kapjuk, olvadáspontja 265—268 C°. 4. példa: 50 40,5 g N-metilkarbaminoil-2,4,6~trijód-benzoilkloridot 70 ml kloroformban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 18,3 g béta-metilammopropionsav-metilésztert adunk. Az elegyet vízfürdőn melegítve megindítjuk a reak-55 ciót. Á reakció ellanyhulása után a reakcióelegyet még 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd kb. 200 ml kloroformmal hígítjuk a reakcióelegyet. A kloroformos oldatot híg sósavval, majd vízzel, ká-60 liumhidrogénkarbonátoldattal és végül ismét vízzel kirázzuk, majd szárítjuk. A kloroformos oldatot azután bepároljuk; maradékként 48,6 g N-i(3-ÍSr'-metilkarbaminoil-2,4;6-trijód-benzoil)-N-metil-béta-aminopröpíonsav-metilésztert 65 kapunk tiszta olajszerű termék alakjában. Ezt f* J