153951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-bisz-(l'-fenil-izopropil)-piperazin-dihidro-klorid előállítására

153951 keresztül forraljuk. A kiváló tisztított terméket nuccsoljuk, majd 15-szörös mennyiségű vízből csontszenes derítés után forrón átkristályosítjuk. A termék 9 g 315 C°-on olvadó l,4-bisz-(l'-fenil-izopropil)-piperazin-dihidroklorid. Analízis: N% = 6,95 (elm.: 7,08). Tisztaság perklórsavas titrálással 98,6%, pH = 2,7. 4. példa: 44,6 g (0,2 mól) N,!N-bisz-(i#-oxietil)-fenilizopropilamint 200 ml xilolban oldunk, majd sóléhűtés mellett 15—20 C°-on fél óra alatt 50 g foszforoxikloridot csurgatunk hozzá. A hőmérséklet lassan 75—80 C°-ig emelkedik és a reakcióelegyet a gázfejlődés megszűnéséig még 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután 50 C°-ra hűtjük és előre lehűtött 0 C°-os, 600 ml víz és 100 ml ammónium-hidroxid elegyére öntjük oly módon, hogy a hőmérséklet 25 C° fölé ne emelkedjék. Az elegyet fél órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a xilolos részt — mely 47 g nyers N^-bisz-^-klóretilJ-fenilizopropilamint tartalmaz, (90,7%) — elválasztjuk. Az ily módon nyert xilolos oldatból 80 ml-t ledesztillálunk, majd kissé visszahűtjük és 50 C°-on 24,5 g fenilizopropiiamint, valamint 12 g kálciumoxidot adunk hozzá. Az elegyet 135 C°-on 6 órán át forraljuk, majd a reakcióidő letelte után a maradék xilolt vákuumban ledesztilláljuk és 50 C°-ra visszahűtve 300 ml metanolt csurgatunk hozzá. Az elegy pH-ját tömény sósavval l-re állítjuk, majd a kivált kristályszuszpenziót 0 C°-ra hűtjük, szűrjük és szárítjuk. A nyerstermék súlya 51 g, kitermelés 71,2%. A nyersterméket 7-szeres mennyiségű 50%-os vizes metanolból átkristályosítjuk, hűtjük, szűrjük és szárítjuk. A kapott termék 44,6 g kristályos l,4-bisz-(r-fenil-izopropil)-piperazin-2HCl, (87,4%). Az egész eljárás összevont kitermelése 56,5%. 10 15 20 30 35 40 Analízis: Mért Elméleti O.p.: 316—320 315—320 N% 7,01 7,08 Tisztaság perklórsavas titrálással 99,8% 100% Hamu tartalom 0,06% szabvány szerint 0,1% alatt pH 2,7 szabvány szerint 2,7 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) képletű l,4-bisz-i(l'-fenil-izopropil)-piperazin^dihidroklorid előállítására azzal jellemezve, hogy a (II) képletű N,N-bisz-(^-oxietil)-fenilizopropilamint tionilkloriddal vagy foszforoxikloriddal reagáltatjuk, majd az ily módon nyert (III) képletű N,N-bisz-(A-klór-etil)-tfenilizopropilamin hidrokloridot kívánt esetben bázissá alakítjuk és izolálás nélkül fenilizopropilaminnal hozzuk reakcióba. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-25 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a bisz-oxietilaminszármazék klórozását szerves oldószerben előnyösen benzolban, toluolban, xilolban vagy diklóretánban végezzük el. 3. Az 1-—2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű N,N-bisz-/?-klóretil-fenilizoprbpilamin és fenilizopropilamin gyűrűzárásos reakcióját savmegkötőszer jelenlétében végezzük el. i 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként kálciumoxidot vagy káliumkarbonátot alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást szerves oldószer, előnyösen toluol, xilol, ciklohexanol vagy tetralin jelenlétében végezzük el. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-45 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást oldószer nélkül hajtjuk végre. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6707976. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23.