153926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített propánszármazékok előállítására

29 153926 30 A 2-fenil-l,3-di-(4-piperidil)^p'ropán-dihidroklorid-hidrátot megfelelő keverőkészülékben összekeverjük a tejcukorral, keményítővel és magnéziumsztearáttal. Az. elegyet azután őröljük, majd visszavisszük a keverőbe. A keveréket vízzel sűrű pasztává alakítjuk, ezt szitán átnyomjük és megszárítjuk. A kapott szemesézett készítményt tablettaprésen 100 mg egyenkénti súlyú tablettáikká sajtoljuk. (A tabletták lapos vagy bikonvex felületűek lehetnek és törőhoronnyal lehetnek ellátva.) 38. példa: Kapszulázott készítményt állítunk elő, az alábbi kapszulánkénti összetételiben: 2-fenil-l,3-di-i(4-piperidil)-pro-pán-düahidroklorid-hidrát 25 mg tejcukor 150 mg kukoricakeményítő 30 mg talkum 5 mg Összsúly 210 mg A 2^fenil-l,3-di-(4-piperidil)-propíán-dihidro^ klorid-hidrátot megfelelő keverőkészülékben összekeverjük a tejcukorral és a keményítővel. A kapott elegyet őröljük és visszavisszük a keverőbe. Hozzáadjuk a talkumot, jól összekeverjük és kapszulatöltőgépben kemény zselatinkapszulákba töltjük. 39. példa: Parenterális beadásra alkalmas készítményt állítunk elő az alábbi összetételben: 2-fenil-1,3-di-(4-piperidil) -propán-dihidroklorid-hidrát 5,0 mg/ml maleinsawal 3,0 pH-értékre állítva vízmentes fenol 4,5 mg/ml injekció céljaira alkalmas vízzel feltöltve 1,0 ml-re A 2-f enil-1,3-di^(4-piperidil)-propán-dihidrou. klorid-hidrátot szuszpendáljuk az injekció céljaira alkalmas vízben. A hatóianyagot maleinsawal, 3,0 pH-érték eléréséig szükséges menynyiségben lassan hozzáadva, oldatba visszük. Az oldatot leszűrjük és 24 ó>ra hosszat állni hagyjuk. Ekkor pórusos szűrőgyertyán ismét átszűrjük, majd a kívánt nagyságú ampullákba töltjük és nitrogén védőgáz-légkörben leforrasztjuk. 20 percig sterilizálunk 120 C°-on. Az ampullákat megvizsgáljuk és a kifogásolható ampullákat kiselejtezzük. 40. példa: Végbélkúpokat állítunk elő, 1,3 g egyenkénti súlyban, az alábbi összetételben: 2-fenil-l,3-di^(4-piperidil)-propán-dihidrokloridnhidrát 0,025 g hidrogénezett fcókuszolaj •(Wecobee M) 1,280 g 5 karmaubaviasz 0,045 g A hidrogénezett kókuszolajat és a karnauhaviaszt erre alkalmas, üveggel bélelt, vagy rozsdamentes acélból készült edényben megolvaszt-10 juk, jól összekeverjük és az elegy et 45 C°-ra hűtjük le. A finoman porított, nem csomós hatóanyagot hozzáadjuk és egyenletes diszperzióvá keverjük. Az elegyet azután kúp-formákba öntjük, kúponként 1,3 g elegyet ada-15 golva, A kész kúpokat lehűlés után a formákból kivesszük és egyenként zsírpapírba vagy erre alkalmas fóliákba csomagoljuk. 20 ~ Szabadalmi igényp&htok: 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyület tek (e képletben R hidrogénatomot, 1—12 szénatomos alkilgyöíköt, 3—8 szénatomos cikloíalkil-25 gyököt, aralkil- vagy arailgyököt, vagy pedig egy öt- vagy hattagú heterociklusos gyököt képvisel, az A és B gyűrűk egymástól függetlenül 4-piridil-, 4-piperidil-, N-alkil-4-piperidil-gyököt jetentenek, mimellett az utóbbi két 30 esetben az említett öt- vagy hattagú heterociklusos gyök is telített és a molekulában három piridil-gyök nem lehet egyszerre jelen) és sóik előállítására, azzial jellemezve, hogy valamely (2) általános képletű alkoholt (e kép-35 létben A és B jelentése megegyezik a fentivel, Rä pedig az R fenti meghatározásának megfelelő jelentésű, de amennyiben A és B 4-püridil-gyök, akkor még 2—12 szénatosmos alkenilvagy 2—12 szénatomos alkinilcsoportot is je-40 lentihet (vagy ennek valamely sóját vízlehasítószerrel kezeljük és .az így kapott (3) általános képletű vegyületet (amelyben Rí, A és B je^ lentése megegyezik a fentivel), vagy annak sóját nemesfém katalizátor jelenlétében hidro-45 génezzük, adott esetben a kapott aromás vegyületet hidrogénezzük és/vagy az eljárás bármely lépésében kapott vegyületet N-alkilezzük és/vagy adott esetben a vegyületet sóvá alakítjuk át. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja (1) általános képletű vegyületek előállítására (melyekben A és B jelentése 4-piridil-gyök, R 1—12 szénatomos alkilgyököt, 3—8 szénatomos nikloalkilgyököt, aril- vagy aralkil-55 gyököt vagy pedig egy öt- vagy hattagú heterociklusos gyököt kivéve piridil gyököt képvisel), azzal jellemezve, hogy valamely (2) áJ-talános képletű alkoholt (amelyben A és B jelentése piridil-gyök, Rí hidrogénatomot, 1—12 60 szénatomos alkilgyököt, 2—12 szénatomos alkenilgyököt, 2—12 szénatomos alkinilgyököt, 3—8 szénatomos cikloalkilgyököt, aril- vagy aralkilgyöfcöt vagy pedig egy öt- vagy hattagú heterociklusos gyököt, kivéve piridil-gyök, képvisel) 65 vízlehasítószerrel kezelünk és az így kapott (3) 15