153923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkenilfenoxi-izopropilaminok előállítására

153923 10 g kolloid kovasavat. A keveréket megnedvesítjük 10%-os zselatinoldattal, és egy 12 csomós szitán átnyomva granuláljuk. Megszorítás után hozzákeverünk 160 g burgonyakeiményítőí, 50 g talkumot, 2,5 g niagftéziurnszfcearátat és a kapott keverékből 10 000 tablettát sajtoltunk egyenként 25 mg hatóanyaggal. 16. példa: 250 g l^(o^propenilfenoxi)-2-mdrocxi-:3-izoprüpilammopropán-hidroklorid, 175,9 g tejcukor és 25 g poliviniilpirrolidon éteres oldatának keverékéből granulátumot készítünk. Szárítás után 25 g talkumot, 40 g burgonyakeményítőt és 2,50 g magné'ziumsztearátot adunk hozzá, és 10 000 db kétszer domború tablettává préseljük. Ezután a tablettákat előbb 10%-os alkoholos seUakoldattal, majd 45% szacharózt, 5% arabmézgát, 4% zselatint és 0,2% színezék et tartalmazó vizes oldattal bevonjuk. Talkumot és porcukrot használunk porozószerként az első 15 felhordás után. Ezután a bevonást 66 g cukorsziruppal befejezzük, és a drazsékat karnaubaviasz 10%-os széntetrakloridos oldatával polírozzuk. 17. példa: 5 1 g l-i(o-alílil&n!0'XÍ)-2:-hidroxi-3-izopropilamino-propánhidroikloíridot, 0,8 g nátriumkloridot és 0',1 g aszkorbinsavat feloldunk annyi desztillált vízben, hogy az oldat térfogata 100 10 ml legyen. Minden ml 10 mg hatóanyagot tar-, taimaz. Az oldatot ampullák töltésére használjuk, az ampullákat 120 C°-on 20 perc alatt sterilizáljuk. 15 A fentiekben leírt alkenilfenoxi-propoxi-izopropilaminoknaik, beleértve optikai izomerjeiket és raoém keverékeiket, értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak. Kis adagokban az intravénásán beadott izoprenaiin hatását, vala-20 mint a szív szimpatetikus serkentésének a hatásait blokkolják. Néhány egereken és macskákon végrehajtott farmakológiai vizsgálat eredményei az I táblázatban láthatók. 1. táblázat Hexametoniummal kezelt macska fehler gerek Izoprenaiin kar-Nem specifikus Belső Interperitoneális Vegyület diális blokkolása szívdepresszió szívingérilés toxicitás (LD50) relatív növekedés relatív növekedés szívingérilés mg/kg testsúly Propranolol 1 1 0 120 Rronetano! 0,1—0,2 1—2 gyenge 110 I. képlet, amelyben: R Allil, raoemát 1 2 igen gyenge 90 Allil, levő 2 2 gyenge 110 Allil, dextro 0,03 2 0 90 2-Klórallil 1 2 igen gyenge 110 3-Klórallil 0,2 2 gyenge 100 Propenil 1 2 gyenge 100 A hozzávetőleges toxicitás 'megállapításánál egereken 25—30 g-os hímegereiket használtunk és az injekciókat 10 mp-íeniként 0,1 ml ütemben adituk, Az; állatokat 72 óra hosszat figyeltük 50 meg. Összehasonlításokat végeztünk propanollal és prenetanollal, mint a táblázatban közöljük. A vizsgálat során egy hexametoniummal kezelt macskát intnaperitonálisan nernbutálnát- 55 riummai (30 mg/kg testsúly) narkotizáltunk, Regisztráltuk az intraarteriális közepes vérnyomást, a pulzusszámot és a szívkontrakció erősségét. Az utóbbit a jobb pitvarra helyezett feszültségmérő ívvel mértük, A két vágusz ide- 60 get a nyaknál szétválasztottuk. Mesterséges légzést alkalmaztunk. 25 percenként 4 mg/kg testsúly hexametoniumkloridot fecskendeztünk be intravénásán. Előkészítő kísérletekből kitűnt, hogy ez az adag blokkolja a szív preganglio- 65 nikus szimpatetikus ingerlését .anélkül, hogy zavarná a posztganglionikus inger hatását. Az első hexametoniumlklorid adag után 5% Macrodex és 10% Rheomacnodex keverékét fecskendeztük be fcb. 5 mg/kg testsúly mennyiségben, hogy a hexametóniumklorid hipotenzív hatását kompenzáljuk. A macskának a fent leírt előkészítése után intravénásán egy izoprenaiin adagot adtunk, mire kifejezett, de a maximumnál kisebb pozitív kronotropikus és inotropikus szívhatást észleltünk. Ezután 25 percenként intravénás injekciókat adtunk a vizsgált vegyületből két percenkánt növekvő adagokban. 10 perccel később izoprenalint adtunk ugyanolyan adagban, mint amelyet kezdetben kipróbáltunk. Összehasonlításul propranololt és prenetalolt is kipróbáltunk. Elvégeztük az l-(o-allilfenoxi)-2^hidroxi-3~ 0