153923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkenilfenoxi-izopropilaminok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG A •m>.'& «. tó—eTJ £Sk_4 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. IV. 29. (HA—775) Svédországi elsőbbsége: 1965. IV. 30. Közzététel napja: 1967. III. 22. Megjelent: 1968. I. 15. 153923 Szabadalmi osztály. 12 q 1—13 Memzetközí őszi ály: C 07 C4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Brändström Arne Elof, Göteborg, Corrodi Hang Rudolf, Mölndal és Ablad Bengt, Arne Hjalmar, Göteborg, Svédország Tulajdonos: Aktiebolaget Hässle Apotekare Paul Nordströms Fabriker, Göteborg, Svédország Eljárás alkenilfenoxi-izopropilaminok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új alkeniilienoxihidroxialkil-izopropilaminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, beleértve a termékeknek optikailag aktív összetevőikpe való szétválasztását is. Az I általános képletben R allil-, propenil-, z^klór-allil- vagy 3-Mór-allilcsoportot jelent. A találmány szierinti eljárással előállítható új alkenilfenoxihidroxialkil-ixopropilaminoik értékes farmakológiai tulajdonságaikkal tűnnek ki. Nevezetesen alkalmasak szív- és 'érbetegségek kezelésére, diuretikus 'hatásuk van, és megvédik a beteget túlzott szimpatetikus inger ellen, nevezetesen a beteg szívét védik az epineírin és norepinefrin fokozott vérszintje ellen. Ezenkívül a találmány szerinti új vegyületek helyi érzéstelenítő 'hatásúak. Azl-ialkenilfenoxi-2-hiidroxi-3-izopropilamino-propánokhoz úgy jutunk, hogy egy II általános képletű l-alkenilfenoxi-2,3-epoxipropánit — ebben a képletben R jelentése azonos a fent megadottal — olyan vegyülettel reagáltatunk, amely egy aktív hidrogénatomot és vagy egy izopropilaminacsaportot, vagy egy olyan atomot vagy atomcsoportot tartalmaz, amely képes izopropilaminocsoporttá átalakulni. Ez utóbbi kiindulási anyagok az XH képletbal jellemezhetők — ebben a képlatben X halogénatomot vagy egy aminoesoportot, például izoprapilaminocsoportot jelent. Ka X halogénatom vagy ihelyettesítetlen aminocsoport, akkor a kapott termék önmagában ismert módszerekkel izopropilozható, például reduktív izopropilozás 5 hajtható végre acetonos közegben nátriumbórhi'driddel, káliumbórhidriddel, litiumalumíniumhidriddel vagy hasonlókkal. Mnthogy a (találmány szerinti vegyületeiknek aszimmetrikus saénatomuk van, ismert módon, 10 optikailag aktív savak, mint például borkősav, kámfor-1'O-szulfonsav, dibenzoilborkősav stb. segítségével szétválaszthatok optikailag aktív összetevőikre. A fentemlített II .általános képletű alkenil-15 fenil-2,3-epoxipropiléterek a megfelelő alkenilfenolnak egy epihalogénhiidrinnel, pl. epiklórhidrinnel, való raagáltatása útján 'állíthatók elő. Alkalmas alkenilfenil-2,3^epo'xipropil-éterek például az o-allü-epoxipropoxibenzol, o-prope-20 nil^epoxipropoxibenzol, o-(2-klóriallil)-epoxipropoxibenzol- o-(cisz-3-klóraIlil)-epoxipiropoxibenzol és p-allil-epoxipropoxibenzol. A találmány szerinti alkenilfenoxi-ixopropanoloximoknak (értékes farmakológiai tulajdon-25 ságaik vannak. Viszonylag kis adagokban blokkolják az intravénásán befecskendezett szívserkentők, például az iaoprenalin hatását, valamint a szív és a zsírszövet szimpatikus ingerlésének hatását. 30 A találmány szerinti új vegyületek akut és 153923