153916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan helyettesített 6,11-dihidro-dibenz(b,e)oxepin-6-on származékok előállítására
153916 11 absz. tetrahidroíurán és 20 ml absz. étéi elegyében készített Grignard-oldattal elegyítünk, majd a reakcióelegyet az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. A reakciótermék egy mintáját a 6. példában leírthoz hasonló módon metanollal kezeljük elemzés céljaira. A termék 210 C° körül határozatlan olvadásponttal olvad (Kofler). Az elemzési adatok azt mutatják, hogy a termék l-(2-karboxifenil)-l-(2-hidroxifenil)-4-morfolino^butan-l-ol. Hozam: 6,5 g (az elm. 35%-a). Elemzési adatok: ms: 371,4; a C21H25NO5 képlet alapján számított értékek: C 67,91%, H 6;79%, N 3,770/o; talált értékek: C 67,850/0 , H 7,81%, N 3,720/o. b) 6,5 g (kb. 0,017 mól) fenti reakcióterméket 60 ml ecetsavanhidridben, 1—2 csepp piridin hozzáadásával, 48 óra hosszat keverünk, majd a reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott nyers 6,11-dihidro-ll-gamma-morfolino-propilidén-dibenz[b,e]oxepin-6-ont éteres közegben hidrokloriddá alakítjuk át. Az aceton és kevés metanol elegyéből kristályosított hidroklorid 220—222 C°-on barnára színeződés közben olvad. Hozam: 2,7 g (az elm. 41%-a). Elemzési adatok: ms: 371,9; a C2 iH 21 NQ 3 •HCl képlet alapján számított értékek: C 67,81%, H 5,96%, N 3,77o/0 , Cl-9,53o/o; talált értékek: C 67,75%, H 6,22%, N 3,84o/0 , Cl" 9,71%. 12. példa: a) 35,7 g (0,15 mól) 2-metil-6,ll-dihidro-dibenz[b,e]oxepin-6,ll-diont 200 ml absz. tetrahidrofuránban az 1. példában leírthoz hasonló módon reagáltatunk egy 7,3 g (0,3 g-atom) magnéziumból és 53 g (0,3 mól) gamma-(N-metil-piperazino)-propilkloridból 200 ml absz. tetrahidrofuránban készített Grignard-oldattal. A reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozása után kapott reakcióterméket éterrel eldörzsöljük és leszivatjuk. A termék egy mintáját a 6. példában leírthoz hasonló módon metanollal kezeljük; a termék 200 C° körül életlenül olvad (Kofler). Az elemzési adatok azt mutatják, hogy a termék l-(2-karboxifenil)-l-(2-hidroxi-5-metil-fenil)-4-(N-metil-piperazino)-butan-l-ol. Hozam: 26,9 g (az elm. 45%-a). Elemzési adatok: ms: 398,5; a C23 H 30 N 2 O 4 képlet alapján számított értékek: C 69.33%, H 7,59%, N 7,030/0; 60 talált értékek: 12 C 68,680/0 , H 7,91o/o, N 6,87%. b) 26,9 g (kb. 0,068 mól) fenti reakciótermé-5 ket 250 ml ecetsavanhidriddel, 10 csepp piridin hozzáadása után 48 óra hosszat keverünk. A szokásos módon történő feldolgozás után kapott nyers 2-metil-6,ll-dihidro-ll-gamma-(N-metil-piperazino)-propilidén-dibenz[b,e]oxepin-10 -6-ont vákuumban desztilláljuk; a termék 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 232—240 C°-on forr. Elemzési adatok: ms: 362,5; a C23H 2 6N 2 02 képlet alapján 15 számított értékek: C 76,22%, H 7,230/0 , N 7,730/Q ; 20 25 talált értékek: C 75,920/0 , H 7,32%, N 7,590/o. A szokásos módon előállított dihidroklorid 269—271 C°-on bomlás közben olvad. Hozam: 16,8 g (az elm. 57%-a). 13. példa: a) 33,6 g (0,15 mól) 6,ll~dihidro-dibenz[b,e]oxepin-6,ll-diont 200 ml absz. tetrahidrofurán--0 ban az 1. példában leírthoz hasonló módon reagáltatunk 0,3 mól gamma-(N-metil-piperazino)-propilkloridból 200 ml absz. tetrahidrofuránban készített Grignard-oldattal. A szokásos módon történő feldolgozás után kapott reakció-35 terméket éterrel eldörzsöljük, leszivatjuk és megszárítjuk. A termék 200 C° körül határozatlan olvadásponttal olvad (Kofler); a termék metanolban és acetonban oldható. Hozam: 23 g, (az elm. 40%-a). 40 b) 23 g fenti terméket 200 ml ecetsavanhidridben, 10 csepp piridin hozzáadása után, az 1. példában leírthoz hasonló módon keverünk. A reakcióelegy feldolgozása után kapott nyers bázist acetonban éteres sósavoldattal reagáltatjuk. 45 Az így kapott 6,ll-dihidro-ll-gamma-(N-metil-piperazino)-propilidén-dibenz[b,e]oxepin-6-on-dihidroklorid 248—250 C°-on bomlás közben olvad. Hozam: 11,5 g (az elm. 45%-a). Elemzési adatok: ms: 421,4; a C22 H 24 N20 2 -50 2HC1 képlet alapján számított értékek: C 62.70%, H 6.22%, N 6,650/0 , Cl" 16,830/ 0 ; 55 talált értékek: C 62,19%, H 6,290/0 , N 6,52%, Cl- 16,710/0 . Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás bázisosan helyettesített 6,11-dihidro-dibenz[b,e]oxepin-6-on származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 6,ll-dihidro-dibenz[b,e]oxepm-65 -6,11-diont — e képletben R1 hidrogénatomot, 6
