153906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acil-amino-vegyületek előállítására

153906 6 lén-cüaminnal vagy prokainnal képzett sok. Ha az R3 csoport bázikus, lehetőség van belső sók képződésére. A találmány szerinti új vegyületek különösen jó antibakteriális hatást mutatnak. Hatékonyak gram-pozdtív, de különösen gram-negatív baktériumokkal szemben, például penicillin-rezisztens Staphylococcus aureus-szal, Escherichia ooli-val, Klebsiella pneumoniae-val, Salmonella typhosaval és Bacterium proteus-szal szemben, amit például egerekkel végzett állatkísérletek is bizonyítanak. Ezért a találmány szerinti vegyületek felhasználhatok ilyen mikroorganizmusok által előidézett fertőzések leküzdésére, továbbá takarmány-adalékként, élelmiszerek konzerválására, vagy fertőtlenítőszerként. Különösen 'értékesek azok a vegyületek, amelyekben az acilgyök 7-es helyzetben cián-acetil-, fenil-cián-acetil-, p-klór-fenil-cián-aeetil- vagy tienil(II)-cián-acetil-gyököt jelent, míg R3 jelentése acetoxicsoport, béta-klór-etil-karba'moil-csoport, vagy szubsztituálatlan vagy a fent megadott módon szulbsztituált piridinium-csoport. A találmány szerinti új vegyületek toxicitása csekély: így például a 7-cián-aoetil-amino cefalosporánsav LD50 értéke egérnél 3700 mg/kg, intravénásán adagolva, míg az ED50 érték egérnél például Staph, aureus-szal szemben 1 mg/kg (egyszeri dózis, szubkután közvetlenül az egerek fertőzését követően Staph, aureus letalis dózisával). Embereknél a mikroorganizmusok által előidézett fertőzésekkel szemben a hatékony dózis kb. 500 mg/nap. A vegyületek nemcsak parenterálisan, például intravénásán vagy szubkután, hanem perorálisan is alkalmazhatók, különösen például a 7-(fenil-cián-acetil-amino)-joefalosporánsav. , Az alkilidén-^csoportot tartalmazó vegyületek fel használhatók a szubsztituálatlan cián-acetil-gyököt tartalmazó vegyületek tiszta állapotban való előállításának közbenső termékeként is, minthogy az alkilidén-csoport vizes közegben, különösen magasabb hőmérsékleten és lúgos pH mellett hidrolitikusan lehasítható. A találmány szerinti új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy égy II általános képletű vegyületet — ahol R3 és R4 jelentése megegyezik az I képlettel kapcsolatban megadottal — önmagában ismert módon a 7-amino-csoport nitrogénatomján aeilezünk a N^C-C/\ -CO— / Rí R> képletű csoporttal — ahol Rí és R2 jelentése megegyezik az I képlettel kapcsolatban megadott —, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet — ahol Rí. és R2 hidrogénatomoti jelentenek, míg R3 és R4 jelentése a fenti — célszerűen katalizátorok jelenlétében aldehiddel, ketonnal vagy nitrillel reagáltatjuk, és kívánt esetben az I általános képletű kapott vegyületet — ahol Rj és R2 együtt adott esetben szubsztituált alkuidén- vagy eikloalkilidén-csoportot jelentenek, R3 és R4 jelentése pedig a fenti — vizes közegben hidrolizáltatjuk, és kívánt esetben a szabad vagy karbonsavval észterezett R3 hidroxil-csoportot tartalmazó kapott vegyületeket egymásba átalakítjuk, és kívánt esetben az olyan kapott vegyületekben, amelyekben R3 aeetoxi-esoportot jelent, ezt a csoportot önmagában ismert módon adott esetben N-szubsztituált karbamoil-oxi-csoporttal — 10 amelyben az oxigénatomokat kén helyettesítheti —, guanil-merkapto- vagy a-imino-alkilvagy aralkü-merkapto-csoporttal, szekunder, tercier vagy kvaterner amino-csoporttal, pl. alifásán, aromásán vagy heterociklussal éterezett 15 rnerkapto-csoporttal, azid- vagy teoszulfát-csoporttal helyettesítjük, vagy kívánt esetben lakton-csoporto't alakítunk ki, és adott esetben a kapott vegyületeket fémsóikká, így alkáli- vagy földalkáli-fémsóikká, vagy ammónium-sókká 20 vagy szerves bázisokkal képzett sókká alakítjuk, vagy a kapott sókból a szabad savakat ellítjuk elő, vagy adott esetben belső sókat képezünk. Az acilezést például savhalogehid, így savklorid segítségével, vagy vegyes anhidrid, pl. mo-25 noészterezett szénsav vegyes anhidridjével vagy pivalinsawal vagy előnyösen triklór-ecetsawal vagy magával a szabad savval végezzük kondenzálószer, így karbodiimid, pl. dieiklohexil-karbodiimid jelenlétében. S0 Aldehidekként, ketonokként vagy nitrilekként pl. alifás jellegű ilyen vegyületeket, így a formaldehidet, acetaldehidet, acetont, metil-etil-ketont, etil-butil-ketont, eiklopentanont, ciklohexanont, cikloheptanont, acetonitrilt, triklór-35 acetonitrilt vagy trifluor-acetonitrilt nevezzük meg, vagy az aralifás vagy aromás karakterű ilyen vegyületeket legfeljebb két gyűrűvel, amelyek adott esetben a fentebb leírt módon szubsztituáltak lehetnek, mint például a benzal-40 dehid, p-klór-benzalddhid, p-nitro-benzaldehid, fahéj-aldehid, szalicil-aldehid, ánizs-aldehid, vanillin, acetofenon, benzofenon, p-oxi-acetofenon, fenil-aeetonitril, benzonitril vagy fahéjsavnitril. A karbonil-vegyületekkel vagy nitrilekkel 45 végbemenő reakció katalizátoraiként mindenek előtt sók jönnek számításba, különösen ammónium-aoetátok vagy amin-taoetátok, pl. ammónium-acetát, amÜHamin-acetát, piperidm-acetát, trietil-ammónium-acetát, Dowex-3 (szabad bázis 50 és ecetsav só), továbbá egyidejűleg savas és bázisos csoportokkal rendelkező vegyületek, pl. a p-amino-fenol. Katalizátorként felhasználhatjuk még a III általános képletű vegyületek olyan sóit, az említett bázisokkal, ahol —COR4 55 karbo'xil-csoportot jelent. Előnyös olyan kiindulási anyagokat használni, amelyek az említett különösen hatékony végtermékekhez vezetnek. A kiindulási anyagként használt ceffalosporin-60 -származékok ismertek, vagy pedig önmagukban ismert eljárásokkal állíthatók elő. Az olyan II általános képletű vegyületet, amelyben R3 hidroxil-csoportot jelent, előnyösen a 1,449.610 sz.-ú francia szabadalom szerinti 65 eljárással, míg az olyan II általános képletű ve-