153879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pteridinszármazékok előállítására
153879 alatt való hevítése útján kapjuk. A hozam kb. 45%-a az elméletinek. 4. példa: 4-etanolizopropanolamino^2,7-dikiór-6-fenil-pteridinnek fenolban, nátriumfenoláttal való hevítése útján kapott 5,1 g (0,01 mól) 4-etanolizopropanoia.mino-2,7^difenoixi:-6^íienil-pteridint vagy a fentemlített diíenoxi-vegyületnek morfolinnal visszafolyató hűtő alatt való hevítése útján kapott 5 g (0,01 mól) 4-etanolizopropanolamino^: 2r-morfolino-7-fen!Oxi-i6-fenil-p!teridin : t (op. 187—189 C°) 50 ml morfolinnal 1 g morfolinhdroklorid jelenlétéiben 12 óra. hosszat, viszszaíolyató hűtő' alatt hevítünk. A reakcióoldatot kb. felére való bepárlása után kb. 300 ml vízbe öntjük, mire a reakciótermék rövid idő múlva amorf sárga csapadék alakjában kiválik. A terméket ieszivatjuk, vízzel mossuk, és megszárítjuk. A hozam, 4,1, illetve 4,5 g (az elméletinek 83, illetve 91%-a). Tisztítására a terméket 0,1 n sósavas oldatból 2 n ammóniával kicsapjuk, és, egyszer etanol, és dioxán 5:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 4-eta:nolizopropanolamino-2,7-dimoi río'lino-6-fenil-pteridin 235—237 C°-on olvad. 5. példa: a) 7-klór-4-diizopropanoíaminoH2-meti,ltk>-6--fenil-pteridinnek, illetve 2,7-diklór-4-diizopropanolamino-6-fenil-pteridinnek fenolban nátriumfenoláttal való hevítése' útján kapott, 4,8 g (0,01 mól) 4-diiz'opropanoIam,mo-2-metiltk>-7--fenoxi-6-fenil-pteridin:t (op. 192—193 C°), ill. 5.2 g (0,01 mól) 4-diizop!ropano!ami:no-2,7~di~ fenoxi-6-fenil-pteridint (op. 10—100 C°) 30 ml morfolinnal morfolinhidroklorid jelenlétében kb. 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk. A kapott oldathoz kb. 400 ml vizet adva sárga amorf csapadékként kiválik a 4-diizopropanolaminO'-2,,7~dimorfolino'-8-fe'nil-pteridin. Hozam: 3.3 ül. 3,8 g (az elméletinek 65—75%-a). 0,1 n sósavas oldatból 2 n ammóniával való egyszeri kicsapás és etanolból való kétszeri átkristályosítás után az anyag 193—195 C°-on olvad. b) A 4-diizopropanola.Hiino-2,7-äimorfolino-6--fenü-p teridint előállíthatjuk még 4-diizopiropanoiliam:in!0-2-'rno)rfolino-7-í'e!niltio-8-fenil'-pteri'Cl; : nből (op. 202—203 C°), 7-benziltio-4-diizopropanolamino~2-morfolino-8-fenil-pteridinből (op. 198—199 C°), valamint 4-diizopropanolamino-2,7-difeniltio-6-fenil~pteridmből morfolinnal morfoltnacetát és rézszulfát jelenlétében 200 C°-on zárt csőben való 3 órai hevítéssel. Hozam az elméletinek 50—80%-a. A következő táblázatban további I általános képletű- vegyületeket sorolunk fel. Ezek, a fent leírt példákhoz hasonlóan állíthatók elő. 10 15 20 25 35 40 45 példákban, közöljük ilyen gyógyszerként alkalmazható készítmények előállítását; az egységadag felnőttek' számára 1—200 mg, előnyösen 5—100 mg. 6. példa: 2 ml-es ampullák 10 mg 4-etiietanolaminoi-2,7-dimor,fo.linO"6-fenil-pteridin tartalommal. összetétel ampullánként: 4-ietiletanolamino-2,7-dimor1 folino-6-fenil-pberidin 10,0 mg borkősav 4,0 mg polietilénglikol 800 100,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re Előállítás: Polietilénglikolt ugyanolyan mennyiségű vízben elkeverünk, 80 C°-ra melegítjük, majd az oldatban feloldjuk a boirkősavat és a 4-etiletano!lamino-2,7-dimo'rfoiino<-6~fenil-pteridint. Az oldatot szobahőmérsékletre' hűtjük, desztillált vízzel a megadott térfogatra feltöltjük, és sterilre szűrjük. Töltés: színtelen 2 ml-es ampullákba. Sterilizálás: 20 perc 120 C°-on. 7. példa: 2 ml-es ampullák 5 mg 4-diizopropanolamino-2,7-dimorfolino-6-fenil-pteridin tartalommal. Összetétel ampullánként: 5,0 mg 4,0 mg 100,0 mg 2,0 ml-re 4-diizo'p: ropanolamino-2',7--dimorfolino-ß-feml-pteridin borkősav polietilénglikol 600 desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: A 8. példa szerint. 8. példa: 50 2 ml-es ampullák'10 mg 4-etanolizopropanolamino-2,7-dimorfolino-6-fenil-pteridin tartalommal . 55 Összetétel ampullánként: 4-eta:nolizO'p:ropanol.amino-2,7--dimorfiolmo-e-fenil-pteridin 10,0 mg borkősav 4,0 mg 60 polietilénglikol 600 100,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re A találmány szerinti vegyületek, gyógyszerként való alkalmazás céljából a szokásos gyógyszerkészítményekké készíthetők ki. Az, alábbi 65 Előállítás: A 6. példa szerint. 4
