153862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztr-5(10)-én-3,17-dion előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. V. 22. Közzététel napja: 1967. II. 22. Megjelent: 1967. XI. 15. (Rí—284) 153862 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tóth Edit kutató vegyész, 65%, Kovatsits Máté kutató vegyész, 20%, Dr. Görög Sándor oki. vegyész, 15%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. T., Budapest Eljárás ösztr-5(10)-én-3,17-dion előállítására Az ösztr-5(10)-én-3,17-dion[/J5 ( l0 )-19-nor-androsztén-3,17-dion] forgalomba kerülő norszteroid származék előállításának kiindulási anyaga. E vegyület előállítása az irodalom (T. B. Windholz, Angew. Chem. 76, 249 [1964)] szerint eddig főként androsztán származékokból történt, ez a módszer azonban sok, technológiailag nehezen kivitelezhető lépést tartalmaz. ez a módszer azonban sok, technológiailag nejeién találmányunk célja a fenti vegyületnek a könnyen hozzáférhető ösztron származékokból való egyszerű előállítása. Ez a vegyület ösztron-származékokból való előállítását eddig nem sikerült racionálisan megoldani, ugyanis az ,,A" gyűrű ún. Birch redukciójakor a 17--oxo-csoport is redukálódik, rooxidációja azonban minden esetben az „A" gyűrű jelentős mértékű rearomatizálódásával is jár [A. I. Ringold, J. Am. Chem. Soc. 78, 2477 (1964)]. A 17-oxo-csoport ketálokkal való védelme a redukció ellen ugyan sikeresnek bizonyult {11.423/61 sz. japán szab.; Chemical Abstracts 58, 10 2716 (1963); S. N. Anachenko, Bull. Acad. Sei.; USSR. Dir. Chem. Sei. 10, 1789 (1961)], de a védőcsoport redukció utáni eltávolítása — hidrolízise — amely az irodalom. [M. 2070 sz. francia szab.; Chemical Abstracts 60, 13 298» (1964); 11.423/61 sz. japán szab. Chemical Abstracts 58, 10 2716 {1963).] szerint ásványi savakkal történik, minden esetben a /J2 ' 5 ( 10 )-kettőskötés-rendszernek a nem kívánt zl4 -helyzetbe való átrendeződésével is járt, a zl4 -kettős kötés átrendezése a /!5 ( 10 )-helyzetbe az irodalom [849.890. sz. angol szab.] szerint csak bonyo-5 lult, több lépésből álló kémiai eljárással történhet. Kísérleteink során arra a meglepő felismerésre jutottunk, hogy vízzel elegyedő szerves oldószerekben olyan szerves savak hatására, 10 melyeknek disszociációs állandója 10~2 és 10 -5 között van, szintén végbemegy a ketálok hidrolízise, de oly módon, hogy a kettőskötés rendszer a kívánt zí;:, ( 10 )-helyzetbe rendeződik át. Ily módon a 17-oxo-csoport megfelelő védel-15 mével és jelen találmány szerinti hidrolízisével sikerült egyrészt a rearomatizálódással járó amúgyis nehezen kivitelezhető oxidációt, másrészt a kettőskötés rendszer nem megfelelő átrendeződését elkerülni; ezzel egyszerű eljárást 20 találnunk az ösztr-5(10)-én-3,17-dion ösztron-származékokból való előállítására. A találmány tárgya tehát olyan eljárás, amely szerint valamely (I.) általános képletű vegyületet, ahol RÍ a hidroxilcsoport átmeneti 25 megvédésére alkalmas csoportot, R2 ketál-, tioketál, vagy egyéb védett alakba átalakított oxocsoportot jelent — vízzel elegyedő oldószerben valamely 10~2 és 10 -5 közötti diszociációs állandójú savval hidrolizálunk. így pl. az ösztr^0 -5(10)-én-3,17-diont oly módon állítjuk elő, 153862
