153852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aralkil-4-(tiazolil-2)-piperazinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. II. 12. Német Szövetségi Köztáirsaság-beli elsőbbsége: 1965. II. 20. Közzététel napja: 1967. II. 22. Megjelent: 1967. XI. 15. (ME—746) 153852 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d4 C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Koppe Volker vegyész, Dr. Schulte Karl vegyész, Dr. Sommer Siegmund farmakológus, Dr. Schorscher Ernst farmakológus, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. Merck Aktiengesellschaft, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-araIkil-4-(tiazoliI-2)-piperazinok előállítására A találmány tárgyait új; l-aralikil-4-(tiazialiil-2)-piperiazin-szárimazélkoík előállítására szolgáló eljárás képezi. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő l-aralkil-4-(tiazolil-2-'p!:pi";rai''nok — e képletben. R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, még pedig hidrogénatomot, 1—8 szénatomos alkilgyököt, 7—10 szénatomos aralkilgyököt, klór-, brómvagy jódatomot, vagy egy adott esetben 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportokkal, fluor-, klór-, brómvagy jodatomokkal, trifluormetilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített vagy egy metiléndioxivagy etiléndioxi-csoporttal helyettesített fenilgyököt képviselhetnek, vagy pedig együtt egy — CH=CH—CH=CH — csoportot képezhetnek, A l—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilén-csoportot, Ar 3,4-metiléndioxifenil- vagy 3,4-etiléndioxifenil-csoportot képvisel — valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen vérnyomáscsökkentő hatásukkal tűnnek ki ezek a vegyületek, emel-10 15 20 lett azonban a központi idegrendszerre gyakorolt tompító hatásuk is jelentős. így pl. az l-(3,4-metiléndioxifenil)-2-[N'-(4--metil-tiazolil-2)-piperazino]-propán a kereskedelmi forgalomban levő 2-(oktahidro-azocinil-l)-etilguanidin-szulfáthoz viszonyítva már húszszor kisebb adagban ugyanolyan erős vérnyomáscsökkentő hatást mutat, narkotizált és ébren levő kutyákon, intravénás beadás esetén. Emellett ez a vegyület az egyéb keringési funkciókat nem befolyásolja számottevő mértékben és jól elviselhető a szervezet által. Jó hatásokat mutattak továbbá az l-(3,4-metiléndioxifenil)-2-j[N'-(4-metil-tiazolil-2)-piperazino]-etán, l-i(3,4-metiléndioxifenil)-2-[N'-<4-metil-tiazolil-2)-piperazinoj-bután, l-(3,4-metiléndioxifenil)-4--[N'-i(4wm, atdl-tJazoM~2-)^piper.azinioi]-íbuitáin és 1-n(3,4-metiléndioxifenil)-2-i[N'-(4-metil-tiazolil-2)-piperazinoj-pentán is. A találmány szerinti eljárás termékei új, az irodalomban eddig le nem írt vegyületek. Hasonló kémiai felépítésű, de mind összetételében, mind farmakológiai tulajdonságaikban eltérő ve-25 gyülleteket példáiul i2975il82, 2 543972, 2562)038 sz. amerikai, 867 273 sz. angol és 1 136 705 sz. német szabadalmi leírás, valamint J. R. Boissier és mtsai: Journal of Medicinal Chemistry, 6 541—544.1963. ismertetnek. Az e közlemények-Z0 ben leírt vegyületek részben adrenerg blokkoló, 153852
