153831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dién-3,17-dion-szerkezetű szteroidok mikrobiológiai előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. IX. 23. (GO—961) Közzététel napja: 1967. II. 22. Megjelent: 1967. XI. 15. 153831 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzfctközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Wix György orvos, 50%, Dr. Büki Kálmán orvos, 30%, Tömörkény Endre oki. vegyész, 10%, Ambrus Gábor oki. vegyészmérnök, 10%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás l,4-dién-3,17-dion-szerkezetű szteroidok mikrobiológiai előállítására A találmány tárgya eljárás l,4-dién-3,17-dion-szerkezetű androsztán-vázas vegyületek mikrobiológiai előállítására. A szteroidhormonok fontos gyógyászati szerepe miatt igen nagy jelentősége van minden 5 olyan eljárásnak, amely növényi, vagy állati eredetű olcsó szteroidok hormonná való átalakítását teszik lehetővé. A legolcsóbb szteroidok (pl. koleszterin, béta-szitoszterin) lebontásának lehetőségét első esetben a 148093 számú 10 magyar szabadalom vetette fel, amely azt bizonyította, hogy egyszerű kétgyűrű vegyületek segítségével meggátolható a szteroidmolekula teljes oxidációja. Ennek a megfigyelésnek első értékesítését a 153.173 lajstromszámú magyar IS szabadalom jelenti, amely eljárást közöl androszta-l,4-dién-3,17-dion előállítására mikrobiológiai úton Mycobacterium smegmatis segítségével koleszt-4-én-3-onból. Ujabban ismeretessé vált, hogy amerikai szer- 20 zőknek [C. J. Sih és mtsai. J. Am. Chem. Soc. 87, 2765 (1965)] sikerült ugyancsak előnyös termeléssel lebontani egyes koleszterin-származékok oldalláncát, eljárásuk azonban nem alkalmas az iparilag rendkívül fontos l,4-dién-3,17- 25 -dion-szerkezetű szteroidok kialakítására. Kísérleteink során különböző mycobactériumok oxidáló tulajdonságát tanulmányoztuk és azt a meglepő megfigyelést tettük, hogy a Mycobacterium phlei sokkal többféle szerkezeti ti- 30 pusú szteroidból képes kialakítani az 1,4-dién-3,17-dion-szerkezetű szteroidokat. így pl. koleszterinből kiindulva 8-hidroxi-kinolin jelenlétében kedvező kinyeréssel kaptunk androszta-1,4-dién-3,17-diont. Találmányunk eljárás l,4-dién-3,17-dion-szerkezetű szteroidok mikrobiológiai előállítására, amely abban áll, hogy megfelelő táptalajon tenyésztett Mycobacterium phlei törzs (letétbe helyezve 29. sz. alatt 1965. szeptember 22-én az Országos Közegészségügyi Intézet törzsgyűjteményébe) sejtjeivel aerob fermentációs körülmények között 8-hidroxi-kinolin jelenlétében 17-béta-oldallánccal rendelkező, illetve androsztánvázas szteroidokat alakítunk át. Kémiai szemszögből tekintve a koleszterin átalakulása androszta-l,4-dién-3,17-dionná igen bonyolult és az alábbi részfolyamatokra bontható : a) A 17 béta-oldallánc lebontása, 17-keton kialakítása. b) a 3 béta-hidroxilcsoport oxidációja 3-ketocsoporttá. c) az 5,6-kettőskötés izomerizációja 4,5-kettőskötéssé, d) az 1,2-kettőskötés kiépítése. Átalakítási kísérleteink szerint mindezek a folyamatok elvégezhetők együtt és külön-külön is. 153831