153826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált heterociklusos vegyületek előállítására
153826 mutatnak, viszonylag kisfokú toxikusság mellett. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek gyulladásgátló hatását állatkísérletekben formalin-peritonitis elleni hatásuk bizonyítja. Patkányokon 200 mg/kg testsúlynak megfelelő orális adagban az alábbi vegyületek az exsudatio több mint 45%,-os csökkenését (a kezeletlen állatokhoz viszonyítva) idézik elő: 7a-fenil-hexahidro-5H-pirrolo[l,2-a]imidazol--5-on, 8a-(p-klór-fenil)-hexahidro-5H-pirrolo[l,2-a]-pirimidin-6(2H)-on, 9b-(p-klór-fenil)-l,2,3,9b-tetrahidro-5H-imidazo-[2,l-a]izoíndol-5-on, l~metil-9b-fenil-l,2,3,9b-tetrahidro-5H~imidazo[2,l-a]izoindol-5-on, l-etil-9b-fenil-l,2,3,9b-tetrahidro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-on. Hasonlóan kedvező eredményeket mutatnak patkányokon az állat lábán kiváltott formalin-ödéma és fehérje-ödéma, valamint a kísérleti granuloma befolyásolására végzett kísérletek, valamint ugyancsak patkányon a vegyületek lázcsökkentő hatására vonatkozólag végzett kísérletek is. Az (I) általános képletű új vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal, pl. sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavvá!, oxálsavval, hcrkősavval, citromsavval, maleinsavval, fumársavval, aszkorbinsavval, szalicilsavval és acetilszalicilsavval sókat képeznek, amelyek vízben általában mérsékelten vagy jói oldódnak. Az (I) általános képletű új vegyületeket a gyógyászatban általában orális vagy rektális úton alkalmazhatjuk, ugyanígy e vegyületek sóit is. Ezek a vegyületek oldásközvetítők és/vagy emulgálószerek segítségével készített vizes diszperziókban, farmakológiailag elfogadható sóik pedig vizes oldatokban parenterális úton is beadhatók. Az (I) általános képletű vegyületek, mégpedig különösen azok, amelyek R2 helyén hidrogénatomot, vagy pedig Rx vagy R 2 helyén hidroxil- vagy aminocsoportot tartalmaznak, további értékes gyógyszerek előállítására szolgáló közbenső termékként is felhasználhatók. Az (I) általános képletű vegyületekben, valamint a megfelelő kiindulóanyagokban Rx helyén pl. az alábbi csoportok valamelyike állhat: metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, ciklopentil, ciklohexil, ciklohexenil, ciklohexilmetil, 2,5-endometilén-ciklohexilmetil, benzil, béta-fenil-eti], fenil, o-, m-, és p-tolil, 2,3-, 2,4-, 3,4-, 2,5-, vagy 2,6-xilil, o-, m- és p-etil-fenil, p-propil-fenil, p-izopropil-fenil, p-butil-fenil, p-izobutil-fenil, p-terc.butil-fenil, a;lía,fenil-p-tolil (p-benzil-fenil), p-bifenilil, o-, m- és p-fluor-fenil, o-, m- és p-fluor-fenil, o-, m- és p-bróm-fenil, 2,4-diklór-fenil-, 2,5-diklór-fenil, 3,4-diklór-fenil. 2-metil-4-klór-fenil, 2-metil-5-klór-fenil, alfa,alfa,alfa-trifluor-m-tolil, alfa,alfa,alfa-trifluor-p-tolil, 2,-4,6-trimetil-fenil, m-metoxi-fenil, p-metoxi-fenil, m-etoxi-fenil, p-etoxi-fenil, p-metiltio-fenil, o-10 20 :;o 15 40 45 50 55 60 65 -hidroxi-fenil, m-hidroxi-fenil, p-hidroxi-fenil, 2-hidroxi-4-metil-fenil, 2-hidroxi-5-rnetil-fenü,, p-metilszulfonil-fenil, p-acetamido-fenil, m-acetamido-fenil, m-amino-fenil, m-nitrofenil, 3-acetamido-4-klór-fenil, 3-amino-4-fluor-fenil, 2-hidroxi-4-fluor-fenil, 2-hidroxi-5-fluor-fenil-, 2-hidroxi-5-metoxi-fenil, 3-szulfamoil-4-klór-fenil, m-dimetilszulfamoil-fenil, 3-nitro-4-amino-fenil, 3-nitro-4-metiltio-fenü, 1-naftil, 2-naftil és 2-tienil. R2 helyén pl. a következők állhatnak: hidrogén, metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, 2-hidroxi-etil, 3-hidroxi-propil, 2-metoxi-etil, 2--etoxi-etil, 3-metoxi-propil, 2-metiltio-etil, 3--metiitio-propil, 2-amino-etil, 2-etilamino-etil, 2-dimetil-ammo-etil, 2-dietilamino-etil, 3-dimetílamino-propi], 3-dietilamino-propil, benzil, p-dimetilamino-benzil, p-klór-benzil, m-trifiuormetil-benzil, veratril, béta-fenil-etil, alfa-metil-béta-fenil-etil, béta-(l-pirrolidinil)-etil, béta-piperidino-etil, béta-hexametilénimino-etíl, béta-morfolino-etil, béta-tiomoríoljno-etil, béta-(l-piperazinil)-etil vagy béta-(4-metil-l-piperazinil)-ctii. A tekintetbe jövő (II), (III) és (IV) általános képletű vegyületek jórészt ismeretes anyagok, vagy pedig általánosan ismert módszerekkel állíthatók elő. A (II) és (III) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok példáiként az alábbi vegyületek említhetjük meg: o-acetü-benzoesav, o-propionil-benzoesav, o-butiroil-benzoesav, 3-benzoíl-propionsav, 3-(m-iiuor-benzoü)-propionsav, 3--(p-íiuor-benzoil)-propionsav, 3-(m-klór-benzoil)-propionsav, 3-(p-klór-benzoü)-propionsav, 3-(p-bróm-benzoil)-propionsav, 3-(m-nitro-benzoil)-propionsav, 3-(m-toluil)-propionsav, 3-(p-toluil)-propionsav, 3-(p-eül-benzoil)-propionsav, 3-(p-izopropil-benzoil)-propionsav, 3-(p-terc.butil-benzoii)-propionsav, 3-(aIfa,alfa,alfa-triíluor-m-toluil)-propionsav, 3-szaliciolil-propionsav, 3--(m-hidroxil-benzoil)-propionsav, 3-(p-anizoil)-propionsav, 2-fenil-3-benzoil-propionsav, 2-fenil-3-(p-anizoil)-propionsav, 4-benzoil-vajsav, 3,3-dimetil-4-benzoil-vajsav, 3,3-dimetil-4-(p-klór-benzoil)-vajsav, 2,3-diíenil-4-benzoil-vajsav, 2,3-difenil-4-(p-anizoil)-vajsav, 3-(2'-tenoil)-propionsav, 2-fenil-3-(2'-tenoil)-propionsav, 4--(2'-tenoil)-vajsav, o-benzoil-benzoesav, o-(m'-f!uor-benzoil)-benzoesav, o-(p'-fluor-benzoil)-benzoesav, o-(m'-fluor-benzoil)-benzoesav, o-(p'-klór-benzoil)-benzoesav, o-(p'-bróm-benzoil)-benzoesav, o-(m'-nitro-benzoii)-benzoesav, o-(m'-toluil)-benzoesav, o-(p'-toluil)-benzoesav, o-(p'-etil-benzoil)-benzoesav, o-(p'-izopropil-benzoil)-benzoesav, o-(p'-terc.butil-benzoil)-benzoesav, oH(alfa,alfa,alfa-trifluor-m'-toluil)-benzoesas, o^(alfa,alfa,alfa-trifluor-p'-toluil)-benzoesav, o-szaliciloil-benzoesav, oj(m'-hidroxi-benzoil)-benzoesav, o-(p'-hidroxi-benzoil)-benzoesav, o-(m'-anizoil)-benzoesav, o-(p'-anizoil)-benzoesav, o-(p'-etoxi-benzoil)-benzoesav, o-(p'-metiltio-benzoil)-benzoesav, o-(p'-metiiszulfonil-benzoil)-benzoesav, o-(m'-amino-benzoil)-benzoesav, o-(m'-acetamido-benzoil)-benzoesav, o-(p'-acetamido-benzoil)-benzoesav, o^(m'-dimetilszulfamoil-ben-2
