153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására
153806 11 12 1. példa: 4 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 2,7 g paraformaldehid elegyét 50 ml etanolban 4,7 g N-(o-klórfenil)-piperazm-hidrokloriddal és 3 csepp tömény sósavval kezeljük. A reakcióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegy lehűlése során kiválik a (XVIIa) képletű N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propü]-N'-(2-klórfenil)-piperazÍR-hidroklorid kristályos alakban. Etanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után a kapott termék 218—220°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő N-(p-klórfenil)-piperazin-dihidroklorid kiindulóanyagként való alkalmazásával az N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4--klórfenil)-piperazin-hidroklorid (XVIIb) képlet. Etanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után a termék 233—234°-on olvad. 2. példa: 5 g N-[3^(l-fenil-5-metil-4-piraz.ohl)-3-oxo-lx-propil]-N'-(2-klórfenil)-piperazin-hidrokloridot 100 ml etanolban oldunk, az oldathoz 0,2 g Adams-féle platinaoxid katalizátort adunk és Parr-készülékben 2,7 atm nyomás alatt hidrogénezzük. Az elméleti hidrogénmennyiség felvétele után az oldatot leszűrjük, a szüredéket szárazra pároljuk be és a maradékot metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon a (XVII) képletű N-[3-(l-feiiil-5-metil-4--pirazolil)-3-hidroxi-l-propil]-N'-(2-klórfenil)-piperazimhidrokloridot kapjuk, amely 213— 214°-on olvad. perazin-hidrokloridot kapjuk, amely 235°-on bomlás közben olvad. 5. példa: 5 6 g l-fenil-4-acetil-5-metiI-pirazol és 5,4 g paraformaldehid elegyéhez 120 ml etanolban 9,06 g N-(m-trifluormetil-fenil)-piperazin-hidro~ kloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. Az 10 elegyet éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűlni hagyjuk, amikoris a (XX) képletű N-[3-(l-feniI-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(3-trífluormetil-fenil)-piperazinbidroklorid kristályosodik ki. Metanol és etil-15 acetát elegyéből történő átkristályosítás után a kapott termék 225°-on bomlás közben olvad. A fenti sóból nyert szabad bázis etilacetát és hexán elegyéből kristályosítható és 145°-on olvad. 20 6. példa: 8 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 7,2 g paraformaldehid elegyéhez 120 ml etanolban 25 10,49 g N-(p-iluor-fenil)-piperazin-hidrokloridot és 8 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt; lehűlés során kristályos termék válik ki, ezt metanol és etilacetát elegyéből át£0 kristályosítjuk. Ily módon a (XXI) képletű N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-fluor-fenil)-piperazin-hidrokloridot kapjuk, amely 230°-on bomlás közben olvad. A fenti sóból nyerhető szabad bázis etilacetát és £5 hexán elegyéből kristályosodik és 160°-on olvad. 3. példa: 3 g N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l- 40 -propii]-N'-(4-klórfenil)-piperazin-hidrokloridot 60 ml etanolban oldunk, az oldathoz 0,3 g Adams-féle platinaoxid-katalizátort adunk és Parr-készülékben 2,7 atm nyomás alatt hidrogénezzük. Az elméleti hidrogénmennyiség fel- 45 vétele után a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket szárazra pároljuk be és a maradékot metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon a (XVIII) képletű N-[3-(l-fenü-5--metil-4-pirazolil)-3-hidroxi-l-propil]-iN'-(4-klór- f,0 fenil)-piperazin-hidrokloridot kapjuk, amely 153—154°-on olvad. 4. példa: 55 2 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 1,8 g paraformaldehid elegyét 30 ml etanolban 2,43 g N-(p-nitrofenü)-piperazin-hidrokloriddal és 2 csepp tömény sósavval kezeljük. A reakcióele- $0 gyet éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és a kapott sárga kristályos terméket etanolból átkristályosítjuk. Ily módon a (XIX) képletű N-[3-(l-íenil~5-metil-4--pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-nitrofenil)-pi- 6 s 7. példa: 2 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 1,8 g paraformaldehid elegyéhez 30 ml etanolban 2,82 g N-(2-metii~5-klórfenil)~piperazin-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyet 4 csepp tömény sósav hozzáadása mellett éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után kikristályosodik a (XXII) képletű N-[3-(l-feniI-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metil-5-klór-fenil)-piperazin~hidroklorid. Metanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után a kapott termék 238—240°-on olvad. 8. példa: 4 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,6 g paraformaldehid elegyéhez 60 ml etanolban hozzáadunk 5,62 g N-(2-metil-4-klórfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat. A reakcióelegyet éjjelen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után kikristályosodik az N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metil-4-klórfenil)-piperazin-hidroklorid. Metanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után a kapott termék 260°-on bomlás közben olvad.
