153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására

1538 nátriumkarbonátoldattal nieglugosítjuk. Az így felszabadított bázist éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk és 1 n metánszulfonsavoldattai kezeljük. Higroszkópos 5 csapadék képződik, ezt gyorsan leszűrjük, majd izopropanol, etilacetát és éter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon a (LXI) képletü, rendkívül higroszkópos l-(4-fIuorfenil)-2-metil-4-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]- 10 -1,4-diazacikloheptán-bisz-metánszulfonát-dihidrátot kapjuk, amely 152—155°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás kiindulóanyaga az alábbi módon állítható elő: 15 83 g nátriumhidrogénszulfit 154 mi vízzel készített oldatához 25 perc alatt hozzáadunk 24,65 g acetaldehidet, miközben az elegy hőmérsékletét 60° és 70° között tartjuk. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten még egy fél 20 óra hosszat keverjük, majd 20 perc alatt hozzáadunk 92,13 g 4-fluor-anilint. 60—70° hőmérsékleten történő további 20 perces keverés után 20 perc alatt hozzáadjuk 52 g káliurncianid 90 ml vízzel készített oldatát. A kiváló sárgaszínű 25 olajszerű termék •—10° hőmérsékleten állva kikristályosodik; a kivált kristályokat leszűrjük és 50%-os vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon a 73—74°-on olvadó 2-(4-fiuoranilino)-propionitrilt kapjuk. 30 32,8 g 2-(4-fluorfenil)-propionitril 200 ml benzollal készített oldatában 21,2 g nátriumkarbonátot szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz 34,4 g #-brómpropionilklorid 80 ml vízmentes benzollal készített oldatát adjuk, olyan 35 ütemben, hogy a gázfejlődés megfelelő korlátok között tartható legyen és a reakcióelegy hőmérséklete 70° körül maradjon. Ezután 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt a reakcióelegyet, majd lehűtjük szobahőfokra, 40 szűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot benzollal utánamossuk. A szüredéket bepároljuk és a maradékot éterből átkristályosítjuk; ily módon N-(4-fluorfenil)-N-(l-ciánetii)-/'-brómpropionamidot kapunk, amely 102— 45 103°-on olvad. 11,93 g litiumalumíniumhidridhez tetrahidrofuránban, 40° hőmérsékleten, nitrogén-légkörben cseppenkint hozzáadjuk 25,4 g N-(4-fluorfenil)^N-(l-ciánetil)-^-brómpropionamid 85 ml 50 száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet keverés közben 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük 0°-ra, 18 ml vizet adunk hozzá, 25 percig keverjük, azután 12 ml 10%-os vizes nátrium- 55 hidroxidoldatot adunk hozzá és még 15 percig keverjük. Az így elbontott elegyből a szervetlen anyagot kiszűrjük és tetrahidrofuránnal utánamossuk, a szüredéket vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. Az 60 olajszerű maradékot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk; az l-(4-fluorfenil)-2-metil-l,4--diazacikloheptán 5 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120°-on desztillál át. A termék 142— 146°-on olvadó monohidrokloridot képez. 65 95. példa: 20 g 4-aceül-5-metil-l-fenii-pirazol, 9 g paraformaldehid és 210 ml izopropanol elegyéhez 18 g bisz-(/?-klóretil)~amin-hidrokloridot és 1,5 ml tömény sósavat adunk, majd az elegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután bepároljuk szárazra, amikoris egy higroszkópos szilárd maradékot kapunk. 39,1 g fenti termékhez, amely l-ienil-4»/3--[N,N-di-(2-klóretil)-amino]-l-oxo-propil/-5-metil-pirazolt tartalmaz, 10,7 g desztillált o-toluidint, 7,6 g nátriumpodidot és 20 ml vizet adunk és az elegyet egy óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten. Ezután 4 óra alatt hozzácsepegtetjük 16,6 g nátrium-karbonát 50 ml vízzel készített oldatát, az elegyet egy óra-hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd cseppenkint hozzáadunk 11 ml tömény sósavat. A reakcióelegyet azután 250 ml kloroformmal hígítjuk és szobahőfokon nieglugosítjuk 10%-os nátriumhidroxidoldattal. 10 perces keverés után a kloroformos oldatot elkülönítjük és 2 n sósavoldattal extraháljuk. A. sósavas kivonatot n-káliumhidroxidoldattal nieglugosítjuk és a felszabadított bázist metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropanolban oldjuk és az oldathoz 2 n izopropanolos hidrogénkloridoldatot adunk. A képződött fehér kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon N~[3-i(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metil~fenil)-piperazin-hidrokloridot kapunk, amely 237°-on bomlás közben olvad és azonos a 11. példában leírt eljárás termékével. 96. példa: 4 g l-fenil-4-acetil-5-metil-pirazol, 1,8 g paraformaldehid és 60 ml etanol elegyéhez 5,4 g N-(piridil)-piperazin-dihidrokloridot és 6 csepp tömény sósavat adunk. A reakcióelegyet 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt és forrón leszűrjük. A szüredéket szobahőfokra hűtjük és a képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd metanol és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon az (LXII) képletű N-[3-(l-fenil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(4-piridil)-piperazin-monohidroklorid-monohidrátot kapjuk, amely 249—251°-on bomlás közben olvad. Szabadalmi igénypontok: X I! 1. Eljárás N-[Pyr~(4)-C-Alkilidéii-CH2

]-N'-Z-diazacikloalkán vegyületek és sóik előállítására, amelyekben a diazacikloalkán nitrogénatomjait 2 vagy 3 szénatom választja el egymástól és amelyekben Pyr-(4) egy pirazolil-(4) gyököt, X oxigénatomot vagy pedig egy hidrogénatomot és egy szabad vagy helyettesített 19