153806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diazacikloalkán-származékok előállítására

153806 a vegyületet azonosnak találjuk a 25. példában leírt termékkel. 81. példa: 3,04 g l-(2,4,6-triklóríenil)-4-acetii-5-metií-pirazol és 1,6 g paraformaldehid 35 ml etanollal készített elegyéhez 2,5 g N-(2-metilfenil)-piperazin-hidrokloridot és 2 csepp tömény sósavat adunk. A reakeióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során szilárd termék válik ki. Az elegyet 10%-os nátriumkarbonátoldattal meglugosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A kapott bepárlási maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon N-[3--(l-(2,4,6-triklóríenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propií]-N'-(2-metilfenil)-piperazint kapunk, amely etilacetát és éter elegyéből történő átkristályosítás után 212°-on bomlás közben olvad. 82. példa: 4,4 g l-(m-fluorfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 80 ml etanollal készített elegyéhez 5,05 g N-{4-íluorfenil)-piperazin-dihidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakeióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés során kikristályosodik a N-[3-(l-(m-fluorfenil)-5-metil-4-pirazalil)-3-oxo-l-propii]-N'-(4-fluoríenil)-piperazin-hidroklorid, amely átkristályosítás után 217°-on bomlás közben olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő l-(m-fluorfenil)-4-acetil-5--metil-pirazoi az alábbi módon állítható elő: 20 g etoximetilén-acetilacetont 160 ml éterben 0° hőmérsékletre hűtünk le, majd 16 g m-fluorfenilhidrazin 140 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük 10° hőmérsékleten hozzá. A képződött kristályos csapadékot leszűrjük és éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(m-fiuorfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol 68°-on olvad. 83. példa: 4,4 g l-(m-fluorfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 3,2 g paraformaldehid 70 ml etanollal készített elegyéhez 4,95 g N-(2-metilfenil)-piperazin-hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakeióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés közben kikristályosodik a N-[3-(l-(m-fluorfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2-metilfenil)-pi— perazin-hidroklorid. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után ez a vegyület 235°-on bomlás közben olvad. 84. példa: -hidrokloridot és 4 csepp tömény sósavat adunk. A reakeióelegyet éjjelen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés közben kikristályosodik a N-[3-(l-(m-fluorfenil)-5-metil-5 -4-pirazolil)-3-oxo-l-propii]-N'-(2-klórfenil)-piperazin-hidroklorid. Ez a vegyület metanol, etilacetát és éter elegyéből történő átkristályosítás után 208°-on bomlás közben olvad. 10 85. példa: 2 g N-[3-(l-béta-fenetil-5-metil-4-pirazolil)-3--oxo~l-propil]-N'-(4-fluorfenil)-piperazm~hidroklorid 150 ml metanollal készített oldatát-15 szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,2 g nátriumbórhidrid 50 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatához. A hozzáadás befejezése után a reakeióelegyet 30 percig szobahőfokon, majd 2 óra hosszat 45—50° hőmérsékle-20 ten keverjük, azután 15 percig forraljuk viszszafolyatő hűtő alatt. A reakeióelegyet vízfürdőn csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot vízzel hígítjuk. A kapott vizes szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk. A szerves 25 oldószeres oldatot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot pedig izopropanolban oldjuk. Az oldatba száraz hidrogénkloridgázt vezetünk, amikőris kristályos csapadék képződik. Ezt szűréssesel elkülönítjük és izopropanol, etilacetát és £0 éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott N-[3-(l-béta-feniletil-5-metil-4-pirazolil)-3-hid-roxi-l-propil]-N'-(4-fluorfenil)-piperazin-hidroklorid olvadáspontja 170°. 25 86. példa: 0,2 g nátriumbórhidrid 50 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatához szobahőfokon cseppenkint hozzáadjuk 2 g N-[3-(l-béta-fenil-40 etil-5-metil-4-pirazolil)-3-oxo-l-propil]-N'-(2--metilfenil)-piperazin-hidroklorid-hemihidrát 150 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakeióelegyet 30 percig szobahőfokon, majd 2 óra 45 hosszat 45—50° hőmérsékleten keverjük, majd 20 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert vízfürdőn csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a kapott maradékot vízzel hígítjuk. Az így képződött vizes szuszpenziót 50 etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropanolban oldjuk és az oldatba száraz hidrogénkloridgázt vezetünk. Ennek hatására kristályos csapadék képződik, ezt szűréssel el-55 különítjük, majd metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott N-[3-(l-béta-£eniletil-5-metil-4-pirazolil)-3-hidroxi-l-propil]-N'-i(2-metilfenil)-piperazin-hidroklorid 170°-on olvad. 60 87. példa: 3,3 g l-(m-fluorfenil)-4-acetil-5-metil-pirazol és 2,4 g paraformaldehid 50 ml etanollal készített elegyéhez 3,5 g N-(2-klórfenil)-piperazin-65 2,5 g N-{3-(l-(p-brómfenil)-5-metil-4-pirazolil)-3-hidroxi-l-propil]-N'-(4-fluorfenil)-piperazin 75 ml acetonitrillel készített oldatát 15 ml 17