153769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklohexanol-aminoetiléterek előállítására
153769 6 a toluolos réteget elválasztjuk és a vizes réteget dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot egyesítjük a toluolos fázissal, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés után a dietilétert és a toluolt ledesztilláljuk, a maradékban pedig titrálással meghatározzuk az l-(o-tolü)-2-metii-ciklohex-l-il-béta-dimetüaminoetiléter mennyiségét. Ennek alapján a számított mennyiségű hidrogénklorid dietiléteres oldatát adjuk hozzá, a kicsapódott hidrokloridot leszűrjük és dietiléterrel mossuk. 66,6 g l-(o-tolil)-2-metü-ciklohex-l-ii-béta-dimetilaminoetiléter-hidrokloridot kapunk, amely 162,5— 164 C°-on olvad. 2. példa: R, X\9 Ra Op. c° Hozam, C2 H 5 CH3 H 170,5—172 49 CH3 C2 H 5 H 175 —177 53 C2 H 5 C2 H 5 H 166 —169 65 t.-C4H9 C2 H 5 H 201 —201,5 49 CH3 izo-C3 H 7 H 194 —194,5 54 C2H 5 izo-C3 H 7 H 195 (szublimálás) 58 izo-C3 H 7 izo-C3 H 7 H 224 —226 56 10 15 Az 1. példában leírthoz hasonló módon járunk el, az ott említett l-(o-tolil)-2-metil-ciklohexan-1-ol helyett azonban kiindulóanyagként 20 különböző, az alábbi táblázatban megadott alkil-helyettesítőket tartalmazó l-(o-alkilfenil)-2--alkil-eiklohexan-1-ol vegyületeket alkalmazunk és így az alábbi táblázatban megadott Rly R 2 és R3 helyettesítőket tartalmazó (X) általános 25 képletű l-(o-alküfenil)-2-alkü-ciklohex-l-ü-béta-dimetilaminoetilétereket kapjuk hidrokloridjuk alakjában végtermékként, az alábbi táblázatban ugyancsak megadott termelési hányadokkal : £0 Táblázat 35 40 és a hatóanyagot egymagában vagy valamely szilárd vagy folyékony hígítószerrel kombinálva tartalmazhatják. Folyékony készítményeket is előállíthatunk pl. szuszpenzió, emulzió, szirup vagy elixir alakjában; ezek a hatóanyagot vízben vagy más, orális beadásra alkalmas folyékony közegben, pl. paraffinolajban vagy más szirup-, ül. elixir-alapanyagban eloszlatva tartalmazhatják. . Készíthetünk parenterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítményeket» is, amelyek a hatóanyagot injekció céljaira alkalmas közegben, pl. steril vízben, növényi olajban, mint olívaolajban vagy valamely steril szerves oldószerben oldott vagy szuszpendált, ill. emulgált alakban tartalmazzák. Az ilyenfajta gyógyszerkészítmények előállítási módját az alábbi példa szemlélteti. 3. példa: 2 mg hatóanyagot 2 ml folyékony közegben tartalmazó, injekció céljaira alkalmas ampullázott készítményt az alábbi anyagok felhasználásával készítünk: l_(o-tolil)-2-metil-ciklohexan-l-ü-béta-dimetilaminoetiléter-hidroklorid Na2 HP0 4 .2H 2 0 KH2 P0 4 NaCl pirogénmentes vízzel feltöltve 2 mg kb. 8 mg kb. 1,14 mg 13,8 mg 2 ml-re A nátriumkloridot és a foszfátokat desztillált vízben oldjuk és az oldat pH-értékét 7,3 és 7,4 közöttire állítjuk be. Az oldatot nitrogéngázzal telítjük, majd feloldjuk benne a hatóanyagot. Az így kapott oldatot szűrjük, az ampullákat nitrogén-légkörben megtöltjük, lezárjuk és sterilizáljuk. Az így kapott folyékony készítmény intravénás és intraperitoneális beadásra egyaránt alkalmas. A találmány kiterjed az (I) általános képlet- 45 nek megfelelő legalább egyfajta új vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is; e készítmények az (I) általános képletű vegyületet, ill. annak valamely nem-toxikus savval képezett addíciós só- 50 ját egy gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyag kíséretében tartalmazzák. Ezek a gyógyszerkészítmények a gyógyászati aktivitású anyagok beadására általában alkalmazott alakok bármelyikében elkészíthetők, előnyösen 55 azonban orális beadásra alkalmas alakú készítményeket, különösen tablettákat, pirulákat vagy a hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készíthetünk. A tabletták és pilulák előállítása a szokásos módon, egy vagy több gyógyszerészeti 60 szempontból elfogadható hígítószer és egyéb segédanyag, pl. tejcukor vagy keményítő, továbbá simítószer, pl. kaiciumsztearát felhasználásával történhet. A kapszulák a szervezetben felszívódó anyagból, pl. zselatinból készíthetők 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új ciklohexanol-aminoetilétereknek — e képletben Rí rövidszénláncú alkilcsoportot, R2 rövidszénláncú alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R4 rövidszénláncú alkilcsoportot, R5 pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, vagy pedig az /R4 —N/ R5 csoport együtt egy öt- vagy hattagú, telített vagy telítetlen és a már. jelenlevő nitrogénatomon kívül esetleg még egy további heteroatomot is tartalmazó heterociklusos gyűrűt képez —, ill. e vegyületek savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy 3
