153765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenantrén-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. I. 21. Svájc-i elsőbbsége: 1965. I. 22. Közzététel napja: 1966. XII. 27. Megjelent: 1967. X. 16. (HO—926) 153765 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Borgulya János, vegyész, Schnider Ottó, vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás fenantrén-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű fenantrén-származékok és savakkal képezett sóik előállítására (mely képletben Rx jelentése hidrogén, telített vagy telítetlen kisszénatomszámú alifás szénhidrogén-gyök vagy acil-csoport és R2 jelentése ciklopropilmetilvagy ciklobutilmetil-csoport). A „telített vagy telítetlen kis szénatomszámú alifás szénhidrogén-gyök" kifejezésen 5 szénatomszámig terjedő alkil-, alkenil- és alkinil-csoportok, különösen metil-, etil-, propil-, aliilés propargil-csoport értendők. Az Rj^ szubsztituens jelentései közül az acil csoport előnyösen valamely kis szénatomszámú alkánkarbonsav-maradékot (célszerűen az ecetsav maradéka) vagy nikotinoil-gyök lehet. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű, racém vagy metanolos oldatban balraforgató fenantrén-származek nitrogénjéhez kapcsolódó hidrogénatomot ciklopropilmetil- vagy ciklobutilmetilcsoportra cseréljük s az ily módon előállított vegyületet valamely éterré, észterré és/vagy sóvá alakítjuk. Az (I) képletű végtermékek és a (II) képletű kiindulási anyagok a B és C gyűrűk kölcsönös helyzetétől függően morfinán (cisz-állás), illetve izomorfinán (transz-állás) származékok lehetnek. Mind a morfinán, mind pedig az izomorfinánszármazékok optikailag aktív és racemát 2 formában lehetnek jelen. A kiindulási anyag megválasztása alapján a találmányunk tárgyát képező eljárással a megfelelő racém keverékek vagy a (—)-antipódok (a metanolos oldatban 5 balraforgató antipódok) állíthatók elő. Kiindulási anyagként előnyösen a (—)-antipódok alkalmazhatók, mikoris végtermékként ugyancsak a (—)-antipódhoz jutunk. A (II) képletű kiindulási anyagok oly módon 10 állíthatók elő, hogy a 3-as helyzetben megfelelően helyettesített N-benzil-morfinánt, illetve -izomorfinánt formaldehiddel vagy valamely formaldehidet leadó vegyülettel és alifás szekunder aminnal hozzuk reakcióba, majd a ke-15 letkező 2-dialkilaminometil-vegyületet katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint a (II) képletű kiindulási anyag nitrogénjéhez kapcsolódó hidro-20 génatom lecserélését oly módon végezzük el, hogy a (III) képletű fenantrén-származékot valamely ciklopropilkarbonil- vagy ciklobutilkarbonil-gyököt leadó vegyülettel hozzuk reakcióba, majd a keletkező termékben levő karbonil-25 csoportot metiléncsoporttá redukáljuk. Ciklopropilkarbonil-, illetve ciklobutilkarbonil-csoportot leadó vegyületként a megfelelő cikloalkánkarbonsavak (ciklopropánkarbonsav, illetve ciklobutánkarbonsav) halogenidjei, an-30 hidridjei, és észterei nyerhetnek alkalmazást. 153765
