153764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenantrén-származékok előállítására
153764 5. példa: R Szabadalmi igénypontok: Az 1. példával analóg módon (—)-3-aHÜQxi~ -N-pivaloil-morfinannak iítiumalumíniumhidriddel való redukciójával (—)-3-alliloxi-N-(2',2'-dimetil-propil)-morfinant kapunk. E bázis D-tartrátja 142—143 C°-on olvad: [«]25 D = — 27,1°, (c=l metanolban). A kiindulási anyagként használt (—)-3-alliloxi-N-pivaloil-morfinant a következőképpen állítjuk elő: Nátriumnak etilalkohollal készített oldatába (—)-3-hidroxi-N-pivaloil-morfinant viszünk, majd cseppenként allilbromidot adunk hozzá és a reakcióelegyet 15 óra hosszat visszafolyatás közben főzzük. A (—)-3-alliloxi-N-pivaloil-morfinant a szokásos feldolgozás után olaj alakjában kapjuk. 6. példa: 3,1 g (—)-3-hidroxi-N-(2',2'-dimetil-propil)-morfinant 25 ml ecetsavanhidridben 4 óra hoszszat 80 C°-ra hevítünk. A reakcióelegyet ezután 50 C°-on csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 100 ml éterben felvesszük és az éteres oldatot háromszor egyenként 30 ml nátriumkarbonát oldattal kirázzuk, majd háromszor egyenként 30 ml vízzel semlegesre mossuk. Az éteres oldatot ezután magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml éterrel alumíniumoxid-oszlopra (40 g) visszük és 200 ml éterrel eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk, a bepárlási maradékot 5 ml etanolban feloldjuk és az oldatot alkohol és sósav elegyével kongóra megsavanyítjuk. Az oldatot bepároljuk, a bepárlási maradékot 5 ml etanolban feloldjuk és az oldathoz zavarosodásig étert adunk. Álláskor (—)-3--acetiloxi-N-(2',2'-dimetil-propil)-morfinan-hidroklorid kristályosodik ki, olvadáspont 213—215 C° (felhabzás közben); [«]25 D = —48,4°. 7. példa: A következő összetételű injekciós oldatot állítjuk elő: (—)-3-hidroxi-N-(2',2'-dimetil-propil)-morfinan-hidroklorid 2,2 g p-hidroxi-benzoesav-metilészter 0,8 g p-hidroxi-benzoesav-propilészter 0,2 g 0,1 n sósav 3,5 ml víz ad 1000 ml 10 15 20 25 Í.0 35 40 1. Eljárás (I) általános képletű fenantrén-származékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítására, (mely képletben Hx jelentése hidrogénatom, telített vagy telítetlen kis szénatomszámú alifás szénhidrogén-csoport vagy acil-csoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyület karbonil-csoportját metilén-csoporttá redukáljuk, mikoris R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületeket kapunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet valamely, a (IV) képletű maradékot leadó vegyülettel, előnyösen halogeniddel, különösképpen bromiddal hozunk reakcióba, vagy c) valamely (V) általános képletű vegyületet (melyben a két R3 közül az egyik hidroxi-csoportot és a másik hidrogénatomot jelent vagy a két R3 együtt további kötést képez) ciklizálunk, a fenti eljárások szerint kapott 3-hidroxi-vegyületet adott esetben éterré vagy észterré alakítjuk és/vagy az ily módon kapott vegyületeket adott esetben savakkal képezett addíciós sóikká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként metanolban balra forgató izomért alkalmazunk. 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II), (III), (IV) és (V) képletű vegyületeket alkalmazunk, melyek képletében Rx jelentése hidroxi-csoport és R2 jelentése hidrogénatom. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztéseként eljárás analgetikus, morfin-antagonisztikus és köhögésellenes hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, 45 hogy valamely (I) általános képletű vegyületet vagy savval képezett addíciós sóját (mely képletben R: jelentése hidrogénatom, telített vagy telítetlen kis szénatomszámú alifás szénhidrogén-csoport vagy acil-csoport és R2 jelentése 50 hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport) a gyógyászatban szokásos hordozókkal összekeverve a gyógyászatban felhasználható formában, előnyösen tabletta, drazsé, kúp vagy injekciós oldat formájában kikészítünk. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6707595. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
