153762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-amino-penicillánsav-származékok előállítására
5 133°—134°) a megfelelő savból2 vízmentes benzolban végzett tionilkloridos kezeléssel állítjuk elő. 3. példa: 5 l-.(p-klór-fenil)-3-metil-4-bróm-5-pirazolil-penicillin 1,05 g 6-amino-penicillánsav és 0,49 g trietil- 10 amin 35 ml vízmentes kloroformban készült oldatát 0,81 g l-(p-klór-fenil)-3-metil-4-bróm-5-pirazol-karbonsav-klorid 10 ml vízmentes kloroformban való oldatával reagáltatjuk az 1. példában megadott módon és így 1,07 g sárga 15 porszerű l-(p-klór-fenil)-3-metil-4-bróm-5-pirazolil-penicillin-káliumsót nyerünk. A termék a jodometriás elemzés alapján 78%-os tisztaságú. Az acilezéshez szükséges savkloridot (op.: 128°—130°) úgy állítjuk elő, hogy 1-karbetoxi-l- 20 -oxo-3-etoxi-2-butént3 p-klór-fenil-hidrazinnal reagáltatunk, majd a nyert l-(p-klór-fenil)-3---metil-5-karbetoxi-pirazolt (op.: 129°—130°) alkalikus hidrolízissel a megfelelő karbonsavvá alakítjuk át, melyből brómozással az l-(p-klór- 25 -íenil)-3-metil-4-bróm-pirazol-5-karbonsavat (op. 224°—226° bomlás közben) nyerjük. A savklorid előállítását benzolos közegben tionilklorid segítségével végezzük. 30 4. példa: l-(p-klór-íenil)-3-metil-4-klór-5-pirazolil-penicillin 35 10,40 g 6-amino-penicillánsav és 4,87 g trietil-amin 120 ml vízmentes kloroformmal készült oldatát 7,00 g l-(p-klór-fenil)-3-metil-4--klór-5-pirazol-karbonsav-klorid 70 ml vízmentes kloroformban való oldatával reagáltatjuk az 40 1. példában megadott módon és így 11,10 g l-(p-klór-fenil)-3-metil-4-klór-5-pirazolil-penicillin-káliumsót nyerünk fehér por formájában, mely a jodometriás elemzés szerint 95%-os tisztaságú. 45 Az acilezéshez szükséges savkloridot (op. 114°—115°) úgy állítjuk elő, hogy az l-(p-Mór-fenil)-3-metil-5-karbetoxi-pirazolt szulfuril-kloriddal l-(p-klór-fenil)-3-metil-4-klór-5-karbetoxi-pirazollá (op. 126°—127°) alakítjuk át, majd 50 ebből nyerjük alkalikus hidrolízissel a megfelelő szabad savat (op. 221°—223° bomlás közben), amelyet tionilkloriddal alakítunk át, a kívánt savkloriddá. 55 5. példa: l-ciklohexil-3-metil-4-klór-5-pirazolil-penicillin 1,17 g 6-amino-penicillánsav és 0,55 g trietil- gö -amin 18 ml vízmentes kloroformmal készült oldatát 0,71 g l-ciklohexil-3-metil-4-klór-5-pirazol-karbonsav-klorid 8 ml vízmentes kloroformban való oldatával reagáltatjuk az 1. példában megadott módon és így 0,51 g fehér porszerű g5 6 l-ciklohexil-3-metil-4-klór-5-pirazolil-penicillin-káliumsót nyerünk. A termék a jodometriás titrálás adatai alapján 95%-os tisztaságú. Az acilezéshez szükséges savkloridot (op. 62°—• 64°) úgy állítjuk elő, hogy l-karbetoxi-l-oxo-3--metoxi-2-butént3 ciklohexil-hidrazinnal reagáltatva a nyert l-ciklohexil-3-metil-5-karbetoxi-pirazolt szuifuril-kloriddal az l-ciklohexil-3--metil-4-klór-5-karbetoxi-pirazollá alakítjuk át, majd ebből nyerjük alkalikus hidrolízissel a megfelelő szabad savat (op. 185°—187° bomlás közben). A savklorid előállítását a sav tionilkloridos kezelésével végezzük. 6. példa: l-ienil-3,4-dimetil-5-pirazolil-penieillin 6,32 g 6-amino-penicillánsav és 2,96 g trietil-amin 54 ml vízmentes kloroformban készült oldatát 3,43 g l-fenil-3,4-dimetil-5-pirazol-karbonsav-klorid 20 ml vízmentes kloroformban való oldatával reagáltatjuk az 1. példában megadott módon és így 5,49 g l-feni'l-3,4-dimetil-5--pirazolil-penicillin-káliumsót nj-erünk, kissé sárga színű amorf por formájában, amely a jodometriás elemzés alapján 92%-os tisztaságú. Az acilezéshez szükséges savkloridot (fp. 179°—182° 16 mm-es vákuumban) úgy állítjuk elő, hogy az l-(2-furil)-2-metil-l,3-butándion4 és fenil-hidrazin kondenzációjával előállított 1-íenil-3,4-dimetil-5-(2-furil)-pirazolt kálium-permanganát segítségével l-fenil-3,4-dimetil-5-pirazol-karbonsavvá (op. 168°—171°) oxidáljuk, majd ez utóbbit benzolos közegben tionilkloriddal reagáltatjuk. 7. példa: l-(p-klór-fenil)-3,4-dimetil-5-pirazolil-penicillin a) 2,25 g 6-amino-penicillánsav és 1,05 g trietilamin 22 ml vízmentes kloroformban készült oldatát 1,40 g l-(p-klór-fenil)-3,4-dimetil-5-pirazol-karbonsav-klorid 10 ml vízmentes kloroformban való oldatával reagáltatjuk az 1. példában megadott módon és így 2,01 g porszerű l-(p-klór-fenil)-3,4-dimetil-5-pirazolil-penicillin-káliumsót nyerünk. A termék tisztasága a jodometriás elemzés alapján 91%-os. Az acilezéshez szükséges savkloridot (op. 135°—137°) úgy állítjuk elő, hogy az l-(2-furilj-2-metil-l,3-butándion4 és p-klór-fenil-hidrazin kondenzációjával nyert l-(p-klór-fenil)-3,4-dimetil-5-(2-furil)-pirazolt (op. 80°—82°) kálium-permanganát segítségével l-(p-klór-fenil)-3,4--dimetil-5-pirazol-karbonsavvá (op. 229°—232° bomlás közben) oxidáljuk, majd ez utóbbit benzolos közegben tionilkloriddal reagáltatjuk. b) 1,70 g l-(p-klór-fenil)-3,4-dimetil-5-pirazol-karbonsavat és 0,69 g trietil-amint feloldunk 20 ml vízmentes acetonban, majd a 0°-ra lehűtött oldathoz keverés közben 0,89 ml klór-szénsav-izobutil-észtert csepegtetünk. Az elegyet 30 percig kevertetjük 0°-on, majd 15 perc 3
