153698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L alfa-metil-3,4-dihidroxifenil-alanin előállítására

153698 11 12 spektruma is azonosnak mutatkozott az összehasonlításul alkalmazott autentikus mintáéval. Ibolyántúli lmax

= 2820, 2280; E% = 169, 321. 11. példa: A D-alfa-acetamido-alfa-vanillil-propionitril hidrolízise DL-alfa-amino-alfa-vanillil-propionitrillé 10 12,41 g alfa-acetamido-alfa-vanillil-propionítril ós 5,94 g nátriummetilát elegyét 55 ml vízmentes n-butanolban 5 óra hosszat forraljuk vissza folyató hűtő alatt, nitrogénlégkörben. Ez alatt az idő alatt 25 ml n-butanol desztillál le 15 a reakcióelegyből. Lehűlés után 20 ml tömény ammóniumhidroxidot és 5,89 g amnióniumkloridot adunk a reakcióelegyhez. Az elegyet ezután 18 óra hosszat keverjük, majd jégfürdőben lehűtjük. A képződött csapadékot le- 20 szűrjük, hideg vízzel, majd hidegizopropanollal mossuk, azután szárítjuk. 6,32 g alfa-amino-alfa-vanillü-propionitrilt kapunk, amely 120— 123 C°-on olvad. 12. példa: 25 A D-alía-acetaiiiido-alfa-vamllil-propionitril-hidrolízise metil-vanillil-ketonná 24,fi9 g alfa-aceiamido-alfa-vanillil-propionitril ós 11,89 g nátriummetilát elegyét 120 ml n-butanolban 5 óra hosszat forraljuk. Ezalatt összesen 60 ml desztillátum megy át az elegyből. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük le, majd hozzáadjuk 20 ml vízhez. 67 ml ecetsavanhidridet adunk az elegyhez és IV2 óra hoszszat 60—85 C° hőmérsékleten tartjuk. Az elegy pH-értékét 26 ml tömény sósav hozzáadásával 4-re állítjuk be. A hideg oldatot ezután ötször extraháljuk 190—400 ml metilénkloriddai. Az egyesített kivonatból a metilénkloridoí elpárologtatjuk (ezt a műveletet fülkében végezzük, minthogy közben hidrogénéianid távozik), majd a maradékot 250 ml metilénkloridban ismét oldjuk. A metüénkloridos oldatot nátriumhidrogónkarbonáíoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amíkoris olajszerű terméket kapunk. Ha e termék egy részét 0,85 mm Kg-oszlop nyomás alatt 120—127 C°-cn desztilláljuk, 90,1%-os hozammal kapjuk a tiszta metil-vanillil-ketont. Szabadalmi igénypontok: SO 40 45 55 1. Eljárás L-alfa-metil-3,4-dihidroxifenil-ala:nin előállítására DL-alfa-amino-alfa-vanillil-propionitrilből, azzal jellemezve, hogy a DL-alfa-amino-alfa-vanillil-propionitri.lt optikailag 60 aktív kámforszulíonsavval oly módon rezolváljuk, hogy a) a DL-aifa-amino-alfa-vanillil-propionitril 1-10-kámíorszulfonsavval képezett sóját állítjuk elő, majd a DL-1-sóelegyet (a sóelegy 1 súly-ré- gs szere számítva) 10—40 tf. rész 0—10 tf% vizet tartalmazó dioxánban keverjük és a kevésbé oldódó L,l-sót elkülönítjük, majd a-i) ezt az L,l-sót nem racemizáló körülmények között meglugosítjuk, a felszabaduló L-alfa-amino-alfa-vanillil-propionitrilt elkülönítjük és vizes halogénhidrogénsavban, 20 C° alatti hőmérsékleten L-aifa-amino-alfa-vanillil-propionamid-hidrohalogeniddé hidrolizáljuk, vagy a2

) az L.l-sót vizes halogénhidrogénsavban 20 C° alatti hőmérsékleten hidrolizáljuk és a képződött L-alfa-amino-alfa-vanihil-propionamid-hidrohal ogen i d et a kámf orszu! fonsavtól elkülönítjük; vagy pedig b) a DL-alía-aminc-alfa-vanillil-propionitril d-10-kámforszulfonsavval képezett sóját állítjuk elő, majd a DL,d-sóelegyet (a sóelegy 1 súlyrészére számítva) 10—40 tf. rész 0—10° tí vizet tartalmazó dioxánba keverjük és a jobban oldódó, kevés D,d-sóval szennyezett L,d-sót elkülönítjük, ezt alkarioilanhídríddel tercier bázis jelenlétében a megfelelő 0,N-diacilvegyületíé alakítjuk, ennek oldatát hidroxiltartalmú oldószerben valamely bázis egyenértékű menynyi ségével meglugosítjuk. az így kapott, némi D-enantiouiorífal szennyezett L-alfa-alkanoilamino-alfa-vanilii3-propionitri.lt valamely közömbös oldószerből átkristályosítjuk, majd az így készíteti, vegyületet vizes halogénhidrogénsavban 20 C° alatti hőmérsékleten L-alía-amino-alfa-varüllil-propionamid-hidrohalogeniddé hidrolizáljuk; azután az akár a), akár b) alatti módon kapott amid-hidrchalogenidet erős halogénhidrogénsav feleslegében 100 C° feletti hőmérsékleten L-aIfa-metil-3,4-dihidroxifenil-aianinná hidrolizáljuk, az a) vagy b) szerinti rezolválás során kapott D,l~ ill. D.d-sót pedig racemizáló rcskciókörülmcnyck között semlegesítjük, a felszabadított racem DL-aminonitriit elkülönítjük és visszavisszük a rezolváíási műveletbe. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás kivitek módja, azzal jellemezve, hogy a DL,l-sőe!egyet dioxánban képezzük és az elkülönített sóelegyből 1% vizet tartalmazó dioxánban való keverés útján választjuk el az L.l-sót. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a kárnforszulíonát-sőelegyet 1% víztartalmú dioxánban képezzük. 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy az átkristályosítás után visszamaradt alkanoiiamino-vanillil-propionitrilt kinyerjük, rövidszénláncú alkanolfaan, erős bázis feleslegének jelenlétében 100 C° feletti hőmérsékletre való hevítés útján rnetil-vanillil-ketonná alakítjuk át, majd ezt a ketont DL-alfa-amino-alfa-vanillil-propionitrillé alakítjuk vissza. 5. Az 1. igénypont a) változata szerinti rezolváíási eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a DL-alfa-amino-alfa-vanillil-propionitril oldatát 1-10-kámforszulfonsavval elegyítjük, 1 súlyrész így kapott DL-1-sóelegyet 10—40 tf.-6