153681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új guanidinszármazékok előállítására

153681 tása gyengül. Mindkét amin esetében a leggyengébb reakció 150 perc elteltével tapasztalható. A farmakológiai hatások ilyen jellegű lefolyása arra mutat, hogy ez utóbbi esetben közvetlen adrenolitikus hatással van a vegyület a receptorokra: ez a hatásmód határozottan megkülönböztethető az (A) és (B) vegyületeknek a noradrenalin-tárolókra kifejtett hatásától. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületekben az X helyén álló rövidszénláncú alkilamino-csoport pl. metilimino- vagy etilimirio-csoport lehet. Az Rí—R3 jelek helyén álló rövidszénláncú alkilgyökök elsősorban metil- vagy etilgyökök lehetnek. Az (I) általános képletű új guanidinszármazékok a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű amint — e képletben A és X -jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű vegyülettel — e képletben R1; R

2

és U

3

jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y pedig egy lehasítható gyököt, különösen egy rövidszénláncú alkiltio- vagy alkoxigyököt, nitrozo-amino-gyökot (ON—NH-—) vagy pedig egy helyettesített 1-pirazolil-gyököt, pl. 3,5-dimetil-l-pirazolil-gyoköt képvisel — vagy ennek valamely savval képezett addíciós sójával reagáltatunk és kívánt esetben a közvetlen reakciótermékként kapott sóból a bázist felszabadítjuk és/vagy kívánt esetben a szabad bázist valamely más szerves vagy szervetlen savval képezett sóvá alakítjuk át. (III) általános képletű kiindulóanyagként elsősorban 8-metil-izotiokarbamid és ennek N-alkiln/ i

=> ' a1

t

"• 1V íz1 1 ok i

7

d

'S 1 k 1 u

<- i ke -, ) i ikabn T( \cbb^ pi 0 i t ki - ] i Jat r 0

\

N-a Vd-1 1 ;

iin

1*- r t ^ la U ] i1 l ' í 1 lí J-í L 1 i. 'O1

" I K 1

f fit

1 i

'Z 1 f L Jc °1 C j o1 1 v.

j r> pl A 1 / T.1 5x a i ' 1 o ii 1 U ÍO OH -il 1 i p O h i' íb 1 (t i 1 in 1 ( r i M i1

< i -ib-u

L +

' i

T i i i. = i í ^i n i

c i ~H mii i 1 i \ , i n i ' i ' * -i \ " < \i !•- enlaitfu üii ÍJ

1 i 1 i o v i ^ <- L

<_ + >• | il i r l ' <1 c o»-i 1 -ill) r x L L. 1 x i i f i i o n 1 7 í i ' (I , h 1 i „1

L \ -' 1 ü ' J i +

4

1 i I ( i ) 4 '

In 1 i ól ' i < ~< 11 ' < ) 1

*"T L 1 í I J „11 c * J1

P . J 1 > 1 m t

.ai . i .n.it elo^zji a glikolsav vagy merkaptoecetsav valamely alkilészterével reagáltatjuk savlekötőszer, pl. kollidin jelenlétében 10 15 40 melegítve, vagy pedig valamely halogénecetsav vagy arilszulfoniloxiecetsav, különösen brómecetsav vagy p-toluolszulfoniloxi-ecetsav alkilészterét reagáltatjuk az 1-adamantanol vagy 1-adamantántiol alkálifémvegyületével. Mindkét esetben (adamant-l-il-oxi)-ecetsav-aíkilésztert, ill. (adamant-l-il-tio)-ecetsav-alkilésztert kapunk közvetlen reakciótermékként, amelyet azután a szokásos módon alakíthatunk át a megfelelő amiddá vagy rövidszénláncú alkilcsoportet tartalmazó N-alkil-amiddá és ez utóbbit pl. lítiumalumíniumhidriddel éterben vagy valamely éterszerű oldószerben, pl. dietiléterben vagy terrahidrofuránban a megfelelő (II) általános képletű aminná redukáljuk. Eljárhatunk oly módon is, hogy pl. a béta-(adamant-l-il-oxi)- vagy béta-(adamant-l-il-tio)-propionsav amidját Hof mamilebontásnak vetjük alá vagy pedig a béta-(adamant-1-il-oxi)- vagy béta-(adaniant-l-il-tio)-propionsav valamely alkilészterét a megfelelő aziddá alakítjuk át és ez utóbbit Curtius-lebontásnak vetjük alá. Az oly (II) általános képletű kündulóanyagok, amelyek X helyén iminocsoportot vagy rövidszéniáncű alkilimino-csoportot tartalmaznak, pl. oly módon is előállíthitol ho^ 1/ 1-iiffli itin- ím t íl N i'kdint i o "> 1 L n \ 1 n 11 i<_ \ i >., í 1 i //t k n ] i i i-3 >1 \-y 1 hl in I i m I 1 i 1 1 it 1 1 v

11 1 t t i I 1 unci un n í n a k cind-i it n] 11 a n.t L^e+L^ i

í o i \il £tn-111 u ill L1 M I i J h' ^ i ti< Ír í iPijl ^ ]"iulan ilckiti tti 1 iw b ím hin ) ki. ,ii

r i

1 ] i (h''o u i \ tiD lhan> i k a i 1 t ) ^ ! 1 s.uk/1 ( (.1 I

1 111 ] 1 D -i!

it il i i c n ,_, 1] a rijd 1 ci ^ t i i n \ o^ 1-i i i i 1 I í u i U 1 brrn % u \ O 1 ll r 1 dj 1 1 a] i l l1 / k ni 1 1 i1

l

T i i-i i n -i U 1 Ul 1 A l rii u L 1 i ej m i 1 ni 1 t i 11 s

j s. 1 i i \ i i v!i) a ta i - (1 ill 1 i h b x

\ ( L if- i iV y 1 i , a f

t i \ mod c t h í 3 i io i ]ai n

1 ] > t ( 1 i i L 1 l 1 ( k 1 1 f l lOS ( 1 111

11 \ ) I 11 ki t l. I1 -r tL 1 J ( 1 1 1 1 1 l ) IS - 1 t l jl 11 C ill 1l_l-11 1 ( ll 1 \t jil. ' -ttk 1 leb i \=i „ n Fx i i-v ii d -, 1 1 ll V IC v ^ 1 ^1 ] 1 1 ll 1 1

llih, k L ÍS „ + i he^il^, e tch(-to itlic c rleakc oi ^ i+ pl ro CO í,5 2