153674. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás szubsztituált benzamidok előállítására

153674 nap szűrjük, 70 ml abszolút alkohollal mossuk, és 40 CD-on szárítjuk. Ilyen módon 132 g diklór-hidrátot kapunk, amely 1 molekula vízzel kristályosodik, és 134—136 C°-on olvad; kitermelés: 74%. 5 3. példa: N (Dietil-amino-etil)-2-etoxi-4-amino-5-klór-benzamid-klórhidrát előállítása 10 Az A és B lépés azonos az 1. példában megadottal. C lépés: 2-etoxi-4-acetil-amino-metil-benzoát 15 előállítása Keverővel, visszafolyó hűtővel és hőmérővel ellátott kétnyakú, 3 , literes lombikba 180 g (0,86 mól) p-amino-metil-szalicilátot és 645 ml 20 acetont adagolunk be. Kb. 40 C°-ra melegítjük tiszta oldat nyerése céljából. Ezután gyorsan hozzáadunk 119 g (0,86 mól) vízmentes kálium-karbonátot és 146 g (0,86 mól + 10% felesleg) etil-szulfátot. A rendszert 19 órán át 25 visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Ezután ledesztillálunk megközelítőleg 400 ml acetont. A termék kikristályosodik. A rendszert lehűtjük, és hozzáadunk 2500 ml vizet. A csapadékot szűrjük, és a szűrőn vízzel mossuk. Ilyen módon zo 198 g (97%) 2-etoxi-4-acetil-amino-metü-benzoátot kapunk, 145 C° olvadásponttal. ( D lépés: 2-etoxi-4-acetil-amino-5-klór-metil/ -benzoát előállítása ' í5 Hőmérővel és gázbevezető csővel ellátott kétnyakú, 6 literes lombikba 198 g 2-etoxi-4-acetil-amino-metil-benzoátot és 2400 ml ecetsavat adagolunk be. 40 C° körüli hőmérsékleten me- 40 legítjük tiszta oldat nyerése céljából. Ezután kb. 15 C°-ra hűtjük az oldatot, és ezen a hőmérsékleten tartva mindaddig klórgázt vezetünk bele, amíg a súlygyarapodás el nem éri a 60 g-ot. A gázbevezetéshez megközelítőleg V2 45 óra szükséges. Ezután a reakcióelegyet 24 liter vízbe öntjük. A kapott csapadékot szűrjük, a klórionok eltűnéséig vízzel mossuk, és szárítószekrényben 40 C°-on szárítjuk. Ilyen módon 191 g 2-etoxi-4-acetil-amino-5-klór-metil-benzoá- 50 tot kapunk 142 C° olvadásponttal; kitermelés: 83%. E lépés: N-(dietil-amino-etil)-2-etoxi-4-amino-5-klór-benzamid előállítása 55 Visszafolyó hűtővel ellátott 3 literes lombikba 191 g 2-etoxi-4-acetil-amino-5-klór-metil-benzoátot és 640 ml etilén-glikolt, továbbá 243 g (az elméleti mennyiség háromszorosa) N,N- 60 -dietil-etilén-diamint adagolunk be. A reakcióelegyet 135 percen keresztül olajfürdőn 120 C°-on melegítjük, majd egy 5 literes lombikba öntjük, és 640 ml 2,5n,, előzőleg 95—100 C°-ra melegített szóda-oldatot adunk hozzá. Igen bő- $5 séges csapadékot kapunk. A visszafolyó hűtő alatt végzett melegítést 30 percen át folytatjuk, majd a rendszert lehűtjük, és 640 ml vizet adunk hozzá. A csapadékot szűrjük, vízzel semlegesre mossuk, és szárítószekrényben 40 C°-on szárítjuk. Ilyen módon 191 g N-(dietil-amino-etil)-2-etoxi-4-amino-5-klór-benzamidot kapunk 151—152 C° olvadásponttal; kitermelés: 86,5%. F lépés: N-(dietiI-amino-etil)-2-etoxi-4-amino-5-klór-benzamid-klórhidrát előállítása Az 1. példa G lépésében leírtak szerint járva el, az előző lépésben kapott bázisból kiindulva a megfelelő klórhidrátot kapjuk, 175—180 C° olvadásponttal (bomlással). 4. példa: N-(Dietil-amino-propii)-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamid előállítása. Az eljárás A, B, C és D lépései hasonlítanak az 1. példában leírtakhoz. E lépés: N-(dietil-amino-propil)-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamid előállítása 100 C° hőmérsékleten melegítünk olajfürdőn 3 órán keresztül egy 2 literes lombikban 78 g 0,3 mól 2-metoxi-4-acetil-amino-5-klór-metil-benzoátból, 78 g (0,6 mól) dietil-amino-propil-aminból és 235 ml etilén-glikolból készített keveréket. A kapott meleg oldathoz 240 ml 2,5n forró szóda oldatot adunk, majd a rendszert visszafolyó hűtő alatt forraljuk 30 percen át. 2 liter víz hozzáadása után a képződött benzamid kikristályosodik. A terméket szűrjük és vízzel bőségesen mossuk. Ilyen módon 70 g N-(dietil-amino-propil)-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamidot kapunk 79—80 C° olvadásponttal, kitermelés: 74%. Ez a bázis 188—189' C°-on olvadó monoklórhidrátot ad. 5. példa: N-(Dietil-amino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-nitro-benzamid-klórhidrát előállítása Az eljárás A, B és C lépései megegyeznek az 1. példában leírtakkal. D lépés: 2-metoxi-4-acetil-amino-5-nitro-metil-benzoát előállítása Keverővel, hőmérővel és brómozó tölcsérrel ellátott 2 literes lombikba- beadagolunk 223 g (1 mól) 2-metoxi-4-acetil-amino-metil-benzoátot és 337 g ecetsavanhidridet. Az oldódás megkönnyítése céljából a lombikot enyhén melegítjük, majd az oldódás megtörténte után 15 C°-ra hűtjük le, és keverés közben cseppenként hozzáadunk 75 ml ecetsavban oldva 106 g füstölgő (d=l,49) salétromsavat. A hőmérsék-4