153665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ACTH-hatású peptidek előállítására

153665 17 18 egymással. Az így kapott szuszpenzió pH-értéke 7,6. . 5. példa: Egy ampullában az alábbi, összetételű oldatot készítjük: D1

'

2

-béta'

~2

4

-kortikotropin-hexaacetát zselatin fenol desztillált vízzel feltöltve 0,5 mg 280,0' mg 5,0 mg 1,0 ml-re. 6. példa: D W-béta' ~2

4

~ko:rtikotropm-hexaacetát sterilre szűrt vizes oldatát aszeptikus körülmények között nátrium-polifloretinfbszfáttal és nátriumkloriddal elegyítjük:, ampullákba töltjük és liof irizáljuk. Így az alábbi összetételű készítményt tartalmazó szárazampullát kapunk: D1

'

2

-bé

i

ta

1

"

-24

-kortikotropin-hiexiaacetát 0,5 mg nátrium-po'lifloretinfoszfát (86,5%-os) 23,20 mg nátriumklorid ^ . 12,28 mg Felhasználás előtt a szárazampulla tartalmát egy oldószerampullában kiszerelt 2 ml desztillált vízzel elegyítjük. 7. példa: Az alábbi összetételű szuszpenziót állítjuk elő: D 1

'

2

-béta*

2

4

-kortikotropin•nexaacetát 1,0 mg ZnCl2 10,5 mg Na2

HP0

4 1,7 mg benzilálkohol 17,0 mg NaCl 2,5 mg NaOH ad pH 8,0 desztillált vízzel feltöltve 2 ml-: 8. példa: 2,0 g poli-L-glutaminsavat, amelynek átlagos molekulasúlya kb. 11000, kb. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxidoldatban oldunk, olymódon, hogy 7,4 pH-értékű oldatot kapjunk. Ehhez az oldathoz 5,0 mg D^szeril-D-tirozil-L-szeril-L-nietionü-;I^glutam:

il-L-hisz:tidil-LHfen:ilalanil-L-larginil-L-triptofanil^glicil^L-lizil-L-prolil-L-valil-L-glicil-I^lizil-I^lizil-L-arginil-L-arginil-L-prolil-L-valil-L-lizil-L-Vialil-L-tirozil-L-prolin-hexaaoetátot (D1

'

2

-béta

,_24

-kortikotropin-hexaacetát) és 0,2 mg mertiolátot adunk és a kapót oldatot desztillált vízzel 10 ml térfogatra töltjük fel. Az oldatot sterilre szűrjük. Az: így kapott oldat 1 midben az alábbi anyagokat tartalmazza: ; ; } D1

'

2

-béta

1

~

24

-kortikotropin 0,5 mg poli-L-glutaminsav 200,0 mg 10 15 20 25 S0 40 nátriumhidroxid 7,4 pH-értékig mertiolát desztillált víz 9. példa: 0,02 mg 1,0 ml-re. 2,0 g pob-L-glutaminsavat kb. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxidoldatban oldunk, olymódon, hogy az oldat pH-értéke 7,4 legyen. Ebben az oldatban 5,0 mg D1

'

2

-béta-1_24

-íkortikotropin-hexaaoetátot és 0,2 mg mertiolátot oldunk. A •kapott oldathoz. 1 ml , 2,8 pH-értékű sósavas, 5,2 mg/ml koncentrációjú cinkkloridoldatot adunk, Az elegy pH-értékét nátriumihidroxidoldattal 7,8-ra állítjuk be és desztillált vízzel 10 ml végső térfogatra töltjük fel. 10. példa: 2,0 g poli-L-glutaminsavat kb. 5,7 ml 10%-os nátriumhidroxidoldatban oldunk, ' olymódon, hogy az oldat pH-értéke 7,4 legyen. Ebben az oldatban 5,0 mg D1

'

2

-béta

,_24

-kortikotropin-hexaacetátot és 0,2 mg mertiolátot oldunk. Az oldathoz 1 ml 2,8 pH-értékű sósavas oldatot adunk, amely 5,2 mg cinkkloridot és 0,85 mg dinátriumfoszifátot (vízmentes anyagra számítva) tartalmaz. Az elegy pH-értékét nátriumhidroxidoldattal 7,8-ra állítjuk be és desztillált Vízzel 10 ml végső térfogatra töltjük fel. 11. példa: A 3:—10. példákban, leírthoz hasonló módon S3 állíthatók elő oly készítmények is, amelyek aktív pepiidként D1_4

-j

béta

1-24

-kortikotropint tartalmaznak. ^ Szabadalmi «fénypontok: 1. Eljárás új ACTH-hatású peptidek előállítására, azzal jellemezve, hogy oly peptidekből, amelyek a legalább az /N-végcsoportig teljes ACTH-szekvenciájú, de a természetes ACTH-45 hoz képest egyes aminosavak helyén más természetes aminosavakat tartalmazó ACTH-hatású peptidektől csak abban különböznek, hogy az 1—4. aminosavak közül legalább kettő D-konfigurációjúi és amelyekben legalább az 50 alfa-aminocsoport és az oldalláncbeli aminocsoportok, valamint a terminális karboxilcsoportok és adott esetben jelenlevő oldalláncbeli karboxilcsoportok védve vannak, a védőcsoportokat hidrolízis és/vagy hidrogenolízis útján le-55 hasítjuk és kívánt esetben a kapott vegyületeket savakkal képezett addíciós sóikká, származékaikká vagy komplexeikké alakítjuk át. (1965. augusztus 10.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli 60 módja, azzal jellemezve, hogy kiindul óanyagként 16—39 aminosavból, előnyösen 20—25 aminosavból álló láncú védett peptideket alkalmazunk. (1965. augusztus 10.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 65 kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy kiindul6-9