153639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek (delta8,9- ergolén-8-karbonsav-származékok) előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. V. 24. (SA—1630) Svájci elsőbbsége: 1964. V. 26., 1965. III. 22. 1965. IV. 05. Közzététel napja: 1966. XI. 22. Megjelent: 1967. VII. 20. 153639 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Troxler Franz vegyész, Dr. Hofmann Albert vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc Eljárás új heterociklusos vegyületek {48 ' 9 -ergoléri-8~karbonsav]-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás I általános képletű új, heterociklusos vegyületek és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Ebben a képletben R| hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomú alkilcsoportot, Ro pedig 1—4 szénatomú alkilcsoportot, 2—'6 szénatomú hidroxialkilcsoportot, 4—6 szénatomú cikloaMrilcsoportot vagy az 1 helyzetben 1—4 szénatomú alkilcsoporttal behelyettesített ipiperidil-4-imara'dé^kot jelent, vagy R| és R2 a nitrogénatammal együtt egy adott esetben hidroxicsoportot viselő piperidino-maradékot alkot. A találmány értelmében úgy jutunk az I általános képletű vegyületeikhez vagy savaddiciós sóikhoz, hogy vagy a) II álrbalánois képletű vegyületeket — ebben a képletben R| és R2 jelentése azonos a fent megadottal — cseppfolyós ammóniában egy bázikus kondenzálászier jelenlétében metiljodiddal reagáltatunk, vagy b) l,8-dimetil-/(8 ' í, -ergolén-:8-<karbonsavkloridhidrokloridot egy III általános képletű aminnal — ebben a képletben R| és R2 jelentése azonos a fent megadottal — reagáltatunk, és az így kapott I általános képletű vegyületeket adott esetiben önmagában ismert módon szerves vagy szervetlen savakkal reagáltatva savaddiciós sóikká alakítjuk át. Az I általános képletű vegyületeknek a b) 10 alatt közölt előállítása nagyon eltérő hozamokkal megy végbe, s ez, főképp az átalakításra használt III általános képletű amintól függ. Az eljárás nehézsége abból áll, hogy az átalakításhoz használt l,6-dimetil-/l8' 9 -ergolén-8-karbonsav az adott reakciókörülmények között könnyen átrendeződik 1-metil-d-lizergsavvá. Az a) alatt közölt eljárásban kondenzálószerként például alkálifémamidok, mint pl. nátriumaimid, vagy alkálifémalkoholátok, mint pl. nátrium-tere.butilát, alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás előnyös foganatositási módja például abban áll, hogy nátrium 15 oldatát cseppfolyós ammóniában vas(III)nitráttal oxidáljuk, vagy 1 mól nátrium, cseppfolyós aimnióniás oldatához hűtés közben 1 'mól terc.butanolt csepegtetünk. Az* így kapott cseppfolyós ammonias nátriumaimid, ill. nátrium-terc.butilát szuszpenzióhoz előbb erőteljes keverés és állandó hűtés közben egy II általános képletű vegyületét adunk, majd a metiljodidot adjuk hozzá, adott esetben szerves oldószerben, például éterben vagy kloroformban oldva. Ebben a reakcióban mindén mól II általános képletű vegyülethez 1—4 mól, előnyösen kb. 3 mól nátriumamidot, ill. nátriuin-terc.butilátot és 1,1—4 mól metiljodidot használunk. 10 Ezután az ammóniát elpárologtatjuk, és a ka-20 25 153639
