153615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
153615 13 14 hűtő alatt 12 óra hosszat forraljuk. A reakcióterméket az 1. -példa b) pontjában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel; az így kapott tiszta 3-p-nitrofeniltio-5-iacetil-10,ll-di'hidro-5H-dibenz[b,f]azepin etanolból kristályosítva 126°-on olvad. ib) 8,0 g a) szerint kapott tioétert ICO ml jégecetben oldunk és az oldatot 90—95°-ra melegítjük. Ehhez az oldathoz élénk keverés 'közben 15 ml vizet adunk, maid kis részletekben 10' g vasreszeléket adunk hozzá. Ezután ismét 15 ml vizet adunk az elegyhez, 90—05° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 500 ml vizet adunk hozzá és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist különválasztjuk, telített vizes nátriumkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékhoz 200 ml vizet és 30 ml tömény sósavat adunk, majd ehhez az elegyhez 0° hőmiérsékleíen 1,4 g nátriumnitritet adunk és fél óra hosszat keverjük 0° és 5° közötti hőmérsékleten. Utána 30 ml hideg hipofoszforossaivat öntünk hozzá és a reakcióelegyet li2 óra hosszat 0°-on, majd 12 óra hosszat 20" hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután dietiléterrel extraháljuk a reakicióelegyet, az éteres oldatot elkülönítjük, 2 n sósav oldattal kirázzuk, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk.. A kapott maradékot dietiléter és petroléter elegyéből kristályosítjuk; ily módon 3~feniltio-5-aoetil-10,ll-dihidro-5: H-dibenz[ib,f jazepint kapunk, amely 110—111 °-on olvad. c) 25,2 g 3-amino-5-acetil-rO,lil-dihidro-5iH-dibenz.[b,f jazepint 25 ml tömény sósav és 230 ml víz elegy ében oldunk. Az oldatot jégfürdőiben 0°-ra hűtjük le, majd kis részletekben hozzáadjuk 7 g nátriumnitrit 20 ml vízzel készített oldatát. A kapott diazóniumsó oldatot becsepegtetjük egy 12 g tiofenol 200 iml 20%-os nátriumhidroxid oldattal készített és 73—75° hőmérsékletre hevített oldatát tartalmazó keverő lombikba. A közbenső termékként képződő diazoszulfid feldúsulásának kizárása céljából a reakció folyamán bekövetkező nitrogénfejlődést mennyiségileg követjük és a hozzácsepegtetés sebességét ennek megfelelően szabjuk meg. A diazóniumsó oldat hozzácsepegtetésének befejezése után a reakcióelegyet 30 percig 90° hőmérsékleten tartjük, majd lehűlés után 20°-on kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist elkülönítjük, 2 n nátriumhidroxid oldattal, majd 2 n sósav oldattal, végül vízzel alaposan mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradiéköt dietiléter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott 3-femltio-5-acetil-10,ll-dihidro^5H-dibenz [b,f]azepin 112°-on olvad. d) 8,5 g 3-ieniltio-5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint — amelyet a fenti b) vagy c) pontban leírt módon állítottunk elő, — 7 g káliumhidroxiddal és 100 ml dietilénglikol-monoetiléterrel 12 óra hosszat forralunk vässzafolyató hűtő alatt. A is akcióslegyet azután az 1. példa c) pontjában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel és így 3-feniltio^l0,ll-dihidro^5H-dibenz[b,fjazepint, kapunk, amely dietiléter és' petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 5 101°-on olvad. '' . e) Az 1. példa d) pontjában leírthoz hasonló imódon állítható elő 3-feniltio-10,ll-dihidro-5H-diibenz[b,f]azepinből 3-dimetilamino-^propilkloriddal való reagáltatás útján az 5-(3'-dimetila!mi-10 no-propil)-3-4feniltio-<10,l l-dihidro-5'H-ditaenz[b,if]-ázepin, amely dietiléter és petroléter elegyéből történő átkristalyosítás után 85°-on olvad. 15 60 8. példa: a) 10 g 3-amino-5-.acetil-5H-dibenz[b,f]azepmt 20 ml tömény sósav és 80 nal víz elegyében oldunk és az oldatot jégfürdőben 0° hőmérsékletre hűtjük le. A jégbe hűtött reakcióelegyhez kis 20 adagokban, 40 perc alatt hozzáadjuk 2,8 g nátriumnitrit 10 ml vízzel 'készített oldatát. A kapott diazóniumsó oldatot ezután hozzáadjuk 300 ml oly jégecethez, amelyhez előzőleg 1,2 g réz(Il)-klo'ridot adtunk és amelyet kéndioxiddal 25 telítettünk. Keverés közben 2 óra hosszat kéh^ dioxidot vezetünk az elegyen keresztül. Ezután a reakcióelegyet beleöntjük 1,5 liter jeges vízbe, amikoris a képződött 'klórszulfonil vegyület kristályos alakiban leválik és szűréssel elkülöníthető. 20 Ezt a terméket benzolban oldjuk és az oldatot nátriumhidrogénkarbcTiát oldattal, majd vízzel kirázzuk. A 'benzolt azután ledesztilláljuk; maradékként amorf tömeg alakjában kapjuk a 3--klórszulfonil-5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepint. £5 b) A fenti klórszulfonil vegyületet az 1. példában leírthoz hasonló módon jódhidrogénsavval redukáljuk. A kapott amorf bisz-(5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepin-3-il)-diszulfidot. további tisztítás nélkül glükózzal, nátriumhidroxiddal és 40 metiljodiddal kezelve 3-metiltio-5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepinné alakítjuk át. Ebből a vegyületből áietilénglikol-monoetiléterben 'káliumhidroxiddal való reagáltatás útján kapjuk a 3-metiltio-5H-dibenz[b,f]azepint, amely acetonból tör-45 ténő átkristályosítás után 168°-on olvad. c) 10 g 3-metiltio^5-ecetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz,[b,f]azepint 500 ml széntetraklpridban oldunk és az oldathoz 7 g finoman porított N-brómszukcinimidet adunk. A szuszpenziót eré-50 ^yes keverés közben 2 óra hosszat besugározzuk egy 200 wattos lámpa segítségével. A szükcinimidet ezután kiszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott 3-metiltio-5-aioetil-10- (vagy 11-) -bróm-10,11-55 -dihidro-5iH-dibenz[b,f]azepint 16 g káliumhidroxid hozzáadásával, 200 ml etanolban 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután bepároljuk, a maradékot kloroformmal felvesszük, a 'kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepárolj ük. A visszamaradt olajszerű terméket absz. benzolban oldjuk és az oldatot egy 210 g alurníniumoxidot (Woelm, I aktivitás) tartalmazó oszlopon keresztül leszűrés jük, benzollal utánamcsunk és az egyesített szü-7
