153615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
9 nedik. A kloroformos fázist vízzel mossuk és vízmentes niátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot azután vákuumban ledesztilláljuk; maradékként bisz-(5-acetil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz_ [b,f|azepin-3-il)Jdiszulfidot kapunk. Ezt a terméket további tisztítás céljából etilacetátban oldjuk és az oldatot alumíniumoxid-oszlopon (Woelm, I aktivitású, semleges) keresztül szűrjük. A szüredéket vákuumban bepároljuk, amikoris 110°-on bomló amorf por alakjában kapjuk a tiszta diszulfidot. b) A tovább nem tisztított' diszulfid 32 g mennyiségéhez és 23 g glükózhoz 700 ml etanolban, állandó keverés és nitrogén bevezetés közben hozzácsepegtetjük 12 g nátriumhidroxid 250 ml ímetanollal készített oldatát. A reakcióelegyet 60° hőmérsékleten 1 óra hosszat tovább keverjük, majd 20°-ra hűtjük le. Ezután 40 g metiljodid 1Ö0 ml etanollal készített oldatát csepegtetjük 30 perc alatt az elegyhez. A hozzácsepegtetés befejezése után a reakcióelegyet előbb 20° hőmérsékleten 2 óra hosszat, imajd 60° hőmérsékleten további. 2 óra hosszat keverjük,' azután csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a kapott maradékot kloroform és víz elegyével felvesszük. A kloroformos fázist vízzel semlegesre mossuk, mavjd vízmentes nátriumszuifáton szárítjuk. A kloroformot vákuumban elpárologtatva maradékként 3-metiltio-5-acetil-10,l!l-diihidro^5H-dibenz[b,flazepint kapunk, amelyet nagyvákuumban történő desztillációval tisztítunk; a termék 0.003 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160°-on desztillál át. c) 99 g fenti aoeülszármazékot 95 g káliumhidroxid és 90-0 ml dietilénglikol-monoetiléter hozzáadásával 8 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt, A reakcióelegyet ezután 5 liter vízbe öntjük és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel alaposan -mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 3-metiltio-1041--dilhidro^5H-dibenzxb,f]azepin dietiléter és petroléter elegyéből kristályosítva 64°-on olvad. d) A c) alatt leírt módon kapott 30 g tioétert keverőlombikiban 750 ml absz. toluolban 70° hőmérsékleten nitrogén-légkörben oldjuk. A kapott oldathoz 5,6 g nátriumamid 30 ml absz. toluollal készített szuszpenzióját adjuk és a reakcióelegyet 90 percig forraljuk visszafolyató hűtő' alatt. Ezután 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 19 g 3-dimetilamino-propilktorid 250 ml absz. toluollal 'készített oldatát és a reakcióelegyet további 17 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 20° hőmérsékletre történő lehűtés után az elegyet vízzel mossuk, majd a toluolos fázisból 2 n sósav oldattal történő extrakició útján a bázisos anyagokat kivonjuk. A sósavas kivonatot tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és a szabad bázisokat dietiléterrel extnalháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepereljük, A maradékot acetoniban oldjuk és az oldathoz éteres sósav oldatot adunk. Az így kapott 5^(3'-dimetilamino-propil)-3-metiltio-10,ll-dmidro-5H-dibenz{b,f]-10 azepin-hidroklorid aceton és dietiléter eledéből történő átferistályosítás után lTO^-on olvad. 2. példa: , 5 3-metiltio-10,ll-dihidro-5H-dibenz[bí|azepmből az 1. példa d) pontjában leírthoz hasonló 'módon állíthatjuk elő az .alábbi vegyületeket is: 10 a) 3-dimetilaimino-2^metü-propilkloriddal az S-CS'-dimetilammo-a'-metilipropilí-S-metiltio--104, l-jdihidro^5H-dibenztb,f]azepin, amelyből oxálsavval, dietiléteres oldatban állíthatjuk elő az oxalátot, amely etanolból 'kristályosítva 148°-15 on olvad; b) 2-(l'-metil-'2'-ipiperidil)-etilkloriddal az 5--<[í 2'-i(l"-metilH2"-piperidil)-etil]-3-irnetiltio-10,'ll--dihidro-5)H-dibenz[b,f]azepin, amelynek etanol és dietiléter elegyéből kristályosított hidroklorid-20 ja l'83°-on olvad; c) 3-(metil-etil-amino)-propilkloriddal az 5-[3'- (metil-etil-<a<mino) -jpropil]^3-metiltio-10,11-dihid- • ro-5H-di;benz[b,f]azepm, amelynek etanol és dietiléter elegyéből kristályosított oxalátja 135°-on 25 olvad. 3. példa: a) Az 1. példa b) és c) pontjaiban leírthoz ha-30 sonló módon bisz-f5-acetiMO,; ll-dihidro-5iH-dibenz[b,tf]azepin-3-il)-diszulfidból glükózzal, nátriumhidroxiddal és etiljodiddal reagáltatva nyerjük a 3-etiltio-5-acetil-l'0,ll-dihddro-5H-dibénz[bjijazepint, amely dietiléterből kristályosítva 35 10i2°-on olvad. b) A fenti vegyületből káliumhidroxiddal, dietilénglikol-monoetiléterben állíthatjuk elő a 3-etiltio-lO, 1 l-dihidro-6iH-dibenz][b,f jazepint, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 150°-on 40, forr, > c) az 1. példa d) pontjában leírthoz (hasonló módon állíthatjuk elő 3-etütio-10,ll-dilhidro-j5H-dibenz[b,f]azepinből az alábbi vegyületeket: 45 —cl) 3-dimetilajmino-propilkloriddal az 5-(3'-dimetilamino'-propil)-3-etiltio-10,11-dihidr o-5iH-dibenzjoflazepint, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 180o -on forr; a dietiléterben oxálsavval előállított oxalátja, etanolból történő kris-50 tályosítás után 180°-on olvad; o2) 2-dimetilamino-proipilkloriddal az 5-.(2.'-'dimetilamino-propil)-3-etiltio-10ill-dihidro-5.H-dibenz['b,f]azepint, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 180°-on forr; 55 c3) 3-dimetilamino-2-metil-1 propilkloriddal az 5-(3'-dimetilamino-2'-metü-'propil)-'3-etiltiöi-10,-. ll-dihidro-5H-'dibenz[b,f]azepiait, amelynek etanolból kristályosított oxalátja 155°-on, kloroform és aceton elegyéből kristályosított hidrokloridja eo pedig 164°-on olvad; c4) S-dimetilaniino-butilkloriddal az 5-(3'-dimetilamino-butil)-3-etil tio-10,1 l-diihidro-5H-dibenzi[b,f]azepint, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160°-on forr; 65 - cö) l-metil-2-<C2'^k]cretü)-piperMtoftel az 5-5
