153615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
153615 észterei, pi. halogenidjei, metánszulfonsav- vagy arilszulfonsavészterei oly módon állíthatók elő, hogy pl. 3-feniltio- vagy 3-alkiltio^5H-dibenz[b,f]azepineket, ill. ezek megfelelő l'O.ll-dihidro-származékait [ezek a (II) általános képlet alá eső vegyületeik) alkálifémszármazékokká alakítjuk át, majd ez utóbbiakat valamely rövidszénláncú 1,2-epoxialkán 1 mól-egyenértéknek megfelelő mennyiségével reagáltatjuk és a kapott hidroxialMlszármazékokat szervetlen savhalogenidekkel, metánszulfonsavkloriddal vagy valamely arilszulfonsavkloriddal hozzuk reakcióba. Előállíthatók az 5-halogénalkil-5H-dibenz[b,f]azepinek és a megfelelő 10,11-dihidro-vegyületek egy lépésiben is, oly módon, hogy 3-feniltiovagy 3-alkiiltio-5HKlibeinz{b,f]azepinék, ill. a megfelelő 10,11-dihidro-származékok alkálifémvegyületeit nem-geminális dihalogénalkánokkal — különösen kéj különböző halogénatomot tartalmazó ilyen dilnalogénalkánokkal — vagy arilszulfonsavhalogénialkilészteirekkel kondenzáljuk. Az ilyen kiindulóanyagok példáiként a 3-metiltio-, 3-etiltio-, 3-izopropiltio- vagy 3-feniltio-5-(3'-klórpropil)- és -5-(3'-klór-2'-metil7 <propil)-5H^dibenz[b,f]azepin, valamint e vegyületek 10,11-dihidroszármazékai, továbbá a oxiegfelélő brómvegyületek, metánszuLfonsavészterek és p-toluolszulfonsavészterek említhetők. Ezeket pl. dimetilaminnal, metiletilaminnal, dietilaminnal, metilaminnal, etilaminnal, n-propilaminnal, pirrolidihnel, piperidinnel vagy hexahidroazepinnel reagáltathatjuk. A találmány szerinti eljárás harmadik kiviteli módja értelmében az (I) általános képietű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletnek megfelelő vegyület — e képletben X, Rí, R2, R3, m és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, R4' pedig hidrogenatomot vagy egy, az R/( csoportnál eggyel kevesebb metiléncsoportot tartalmazó rövidszénláncú alkilgyököt képvisel — karbonilcsoportját valamely komplex fémhidtrid, különösen lítiumaiumíniumhidrid segítségével, valamely szerves oldószerben, különösen valamely éterszerű szerves folyadékban, mint dietiléterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, metilénesoporttá redukáljuk és a kapott (I) általános képietű vegyületet kívánt esetben valamely szerves vagy szervetlen savval képezett sóvá alakítjuk át. A kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő (VI) általános képietű vegyületeket alább, a talál-. mány szerinti eljárás ötödik kivitelis módjának ismertetése során fogjuk közelebbről ismertetni. A találmány szerinti eljárás negyedik kiviteli módja értelmében az (I) általános képietű vegyületek oly módón is előállíthatók, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VII) általános képietű vegyületet — e képletben X, Rí, R2, R4, m és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, R3' pedig egy rövidszénláncú alkilgyököt vagy benzilgyököt képvisel — ekvimolekuláris mennyiségű széndioxid lehasadásáig hevítünk és kívánt esetben az így kapott (I) általános képietű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. A (VII) általános képletnek mégfelelő ki-5 indulóanyagok oly módon állíthatók elő, hogy . a (II) általános képlet alá eső 3-feniltio- vagy 3^alkiltio-i5H-dibenz[b,f]azepineket, ill. a megfelelő 10,11-diiidrpHSzármazékokat egy mól-ekvivalens foszgénnel reagáltatjuk és a kapott 10 3-alkiltio-, ill. 3-feniltio-5H-dibenz[b,f]azepin-5--kiarbonilkloridot vagy megfelelő 10,11-dihidro-vegyületet valamely, a csatolt rajz szerinti (Vila) általános képietű dialkiläminoalkanoillal — e képletben R2, R4, m'és n jelentése meg-15 egyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, R3' pedig rövidszénláncú alkilgyököt vagy benzilgyőköt képvisel — reagáltatjuk, savlekötőszerként célszerűen a reagáltatandó aminoalkohol feleslegét alkalmazva. 20 A (VII) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok példáiként a 3-etiltio-, &-metiltio-j 3-izopropiltio- £s 3-feniltio-l5H-dibenz[b,fíazepin-5-karbonsav-{3'-dimetüamino-propilészter), valamint a 3-metiltio-, 3-etiltio-, 3-propil-25 tio- és 3-feniltio-5H-dibenz[fo,f]azepm-i5-kiarbonsáv-[2'-"(l"-jmetil-2"-piperidil)-etilészter], további a megfelelő l€,ll-dihidro-vegyületek említhetők. A találmány szerinti eljárás ötödik kiviteli módja értelmében oly módon juthatunk az (I) £0 általános képietű vegyületekhez, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VIII) általános képietű vegyületet — e képletben X, Rí, R2,' R4, m és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, R5 pedig 35 karbonsavgyököt vagy valamely monofunkcionális szénsavszármazék maradékát képviseli — hidrolízisnek vagy termolízisnek vetünk alá és a kapott (I) képietű vegyületet, amelyben R3 helyén hidrogénatom áll, kívánt esetben vala-40 mely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. Az oly (VIII) általános képietű vegyületek, amelyekben R5 helyén 'karbonsavgyökként valamely alfcanoilgyök áll, a (VI) általános képlet 45 alá is tartoznak, állhat továbbá R5 helyén klórkarbonil-, valamely alkoxikarbonil-, fenoxikarbonil- vagy benzoil-gyök is. Az alkanoil-, klórkarbonil- és alkoxíkarbonilgyökök pl. savas vagy alkalikus hidrolízissel hasíthatok le. A 50 savas hidrolízis célszerűen valamely szervetlen savval, pl. sósavval vagy kénsawal, az alkalikus hidrolízis pedig célszerűen valamely alkálihidfoxiddal, pl. káliumhidroxiddal, felemelt hőmérsékleten, valamely hidroxiltartalmú oldó-55 szerben történhet. Ilyen oldószerekként pl. rövidszénláncú alkanolok, mint metanol vagy etanol, továbbá etilénglikol, dietilénglikol vagy dietilénglikol-jmonoetiléter alkalmazhatók. A i(yill) általános képletnek megfelelő kiin-60 dulóanyagok pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely 3-alkiltio^- vagy 3-feniltiio-5H-di<benz[ib,f]azepint vagy a megfelelő 10,11-dÍhidroszárrnazékot, amely a (II) általános képlet alá esik, nátriiumszárniazékká alakítunk át és ez utóbbit 65 valamely, a csatolt rajz szerinti (Villa) általános 3
